替米沙坦對(duì)側(cè)腦室注射STZ誘導(dǎo)的癡呆大鼠認(rèn)知功能的保護(hù)作用及其機(jī)制.pdf

1、同等學(xué)力人員碩士學(xué)位論文論文題目替米沙坦對(duì)側(cè)腦室注射STZ誘導(dǎo)的癡呆大鼠認(rèn)知功能的保護(hù)作用及其機(jī)制研究生姓名楊建芬指導(dǎo)教師姓名黃高忠專業(yè)名稱老年醫(yī)學(xué)研究方向老年認(rèn)知功能障礙論文提交日期2013年5月替米沙坦對(duì)側(cè)腦室注射STZ誘導(dǎo)的癡呆大鼠認(rèn)知功能的保護(hù)作用及其機(jī)制中文摘要I替米沙坦對(duì)側(cè)腦室注射替米沙坦對(duì)側(cè)腦室注射STZ誘導(dǎo)的癡呆大鼠認(rèn)知功能的誘導(dǎo)的癡呆大鼠認(rèn)知功能的保護(hù)作用及其機(jī)制保護(hù)作用及其機(jī)制中文中文摘要摘要研究目的：通過(guò)腦室注射S

2、TZ誘導(dǎo)大鼠癡呆模型，觀察認(rèn)知功能和腦內(nèi)胰島素受體變化，并應(yīng)用兼有血管緊張素受體1（AT1）拮抗作用和過(guò)氧化物酶體增殖活化受體γ（PPARγ）激動(dòng)作用的替米沙坦進(jìn)行干預(yù)，探討其對(duì)認(rèn)知功能的保護(hù)作用及其機(jī)制。研究方法：1.1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：成年Wistar大鼠40只隨機(jī)分成對(duì)照組(n=10)、模型組(n=10)、替米沙坦組(n=10)和GW9662（PPARγ拮抗劑）組(n=10)。2.2.造模及實(shí)驗(yàn)方法：造模及實(shí)驗(yàn)方法：采用立體定

3、向的方法對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠(n=30)雙側(cè)側(cè)腦室內(nèi)注射STZ(3mgkg，第1、3天)建立癡呆模型，對(duì)照組注射等量人工腦脊液；首次注射STZ后第21、22、23天，采用Mris水迷宮進(jìn)行行為學(xué)測(cè)定；第24天開(kāi)始，替米沙坦組給予替米沙坦（13.3mgkg1d1）灌胃GW9662組除替米沙坦外還給予GW9662（10mgkg1d1）灌胃。３.療程及觀察指標(biāo)：療程及觀察指標(biāo)：治療８周后用鼠尾儀測(cè)大鼠的血壓，空腹采血測(cè)定血糖、血胰島素和胰島素樣生長(zhǎng)因子

4、1(IGF1)，并再次用Mris水迷宮進(jìn)行行為學(xué)測(cè)定；次日處死大鼠，留取海馬組織，用Westernblot半定量分析測(cè)定胰島素受體(IR)、IGF1受體(IGF1R)和PPARγ蛋白含量，用實(shí)時(shí)RTPCR檢測(cè)IR、IGF1R和PPARγmRNA表達(dá)水平。結(jié)果：1.Mris水迷宮測(cè)試顯示：模型組與對(duì)照組比較，逃避潛伏期延長(zhǎng)，穿環(huán)指數(shù)減少。替米沙坦組逃避潛伏期和穿環(huán)指數(shù)較模型組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。2.干預(yù)后血壓及血液檢測(cè)顯示：對(duì)照組