右美托咪定對單肺通氣所致肺損傷的保護作用研究.pdf

1、背景
　　單肺通氣(one-lung ventilation，OLV)是現(xiàn)代胸外科手術(shù)麻醉中比較常用的呼吸管理方法，然而這種非生理性的通氣方式會引起急性肺損傷(acute lung injury，ALI)。在單肺通氣(OLV)過程中，患者開胸側(cè)肺臟完全萎陷，造成肺內(nèi)血液分流及通氣血流比值降低。同時低通氣狀態(tài)的時候可造成細胞的缺血和缺氧性的破壞與損傷，然而缺氧組織在恢復了血液供應(yīng)后卻有可能進一步加劇細胞的損傷。炎性細胞因子、氧自由基

2、和中性粒細胞相互作用在這個缺血再灌注損傷過程中扮演了十分重要的角色。肺不張時肺血管會發(fā)生缺氧性的反應(yīng)性收縮，而肺復張過程中，隨著氧氣通過氣道進入終末肺組織，又可造成反應(yīng)性肺血管擴張。進而導致血管壁損傷大量的氧自由基被釋放進入血液中。因為氧自由基包含一個未成對電子的外層電子軌道基，它們的化學性質(zhì)非?；顫?，易攻擊細胞內(nèi)的大分子物質(zhì)。在正常的生理情況下，體內(nèi)內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)能夠及時地清除生成過多的氧自由基。然而在病理條件下，由于活性氧自由基產(chǎn)

3、生過多，不能被及時清除，平衡被打破，引發(fā)了劇烈的氧化應(yīng)激反應(yīng)，導致細胞功能障礙。再加上手術(shù)造成的機械刺激，會導致肺部的炎性反應(yīng)，誘發(fā)或加重肺損傷。
　　多年來，大多數(shù)研究都集中于保護性肺通氣策略的研究，這對臨床單肺通氣技術(shù)的進展有很大的貢獻。然而，目前對于單肺通氣造成肺部損傷的保護性藥物的研究較少。右美托咪錠(dexmedetomidine，DEX)為α受體激動劑，它可以高選擇性地與α2受體結(jié)合，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮、抗炎性反應(yīng)

4、和良好的交感神經(jīng)抑制作用。DEX最初是被作為鎮(zhèn)靜藥物使用，后逐漸被推廣用于麻醉輔助用藥。
　　本研究中，首先通過回顧性研究方法探討單肺通氣引起肺損傷時的氧自由基所介導的氧化應(yīng)激作用，進而通過動物實驗前瞻性研究右美托咪定對單肺通氣引起的急性肺損傷的保護作用。
　　目的
　　研究在單肺通氣(one-lung ventilation，OLV)情況下，氧自由基介導的氧化應(yīng)激反應(yīng)，并通過動物實驗以評估單肺通氣時右美托咪定對肺損傷

5、的保護性作用。
　　方法
　　1.臨床研究:在單肺通氣(OLV)情況下氧自由基所介導的氧化應(yīng)激反應(yīng)。
　　從2010年到2013年，調(diào)查了221名（非小細胞肺癌）患者研究單肺通氣引起肺損傷的發(fā)生機制。這221名患者被分成六組。A組，在非OLV條件下肺葉切除術(shù)組;B組，在OLV條件下全肺切除組;C、D、E在OLV條件下時長分別為60、90和120分鐘的肺葉切除術(shù)組;F為健康對照組。分別在術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后抽取血液標本。并測

6、定血清丙二醛(MDA)含量。對MDA含量進行組間和組內(nèi)分析。
　　2.動物實驗:將30只雄性新西蘭大白兔隨機選取10只作為假手術(shù)組（空白對照組），只進行穿刺和插管并不進行單肺通氣。另外兩組一組為單純的單肺通氣組，另外一組為單肺通氣加右美托咪定。通過檢測TNF-α、IL-6這兩種因子在三組實驗中的差別估測右美托咪定對單肺通氣的保護作用。
　　結(jié)果
　　1.臨床研究結(jié)果
　　C-E組，即OLV肺葉切除術(shù)組的患者血清M

7、DA水平明顯高于(P＜0.001)其他實驗組，而且這一效應(yīng)一直持續(xù)至術(shù)后12小時?；颊咚a(chǎn)生的氧化應(yīng)激的反應(yīng)程度與其OLV的時長是相關(guān)的，（E＞D＞C，P值均＜0.001）。行全肺切除術(shù)的B組因完全切除腫瘤細胞可能浸潤的肺組織后，患者血清MDA含量較A組更低(P＜0.001)。健康對照組（F組）的血清MDA平均值為1.28±0.6nmol/ml。肺癌患者的血清MDA的濃度介于5.85±4.1nmol/ml到5.90±3.8nmol/ml

8、之間。統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，F(xiàn)1與A1-G1比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)，而A1-E1之間無顯著性差異。A，B組病例表明在開胸肺切除術(shù)MDA水平有明顯的升高。MDA增長的峰值出現(xiàn)在術(shù)中。對每組而言這種增長均有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。術(shù)后A組MDA水平呈逐漸下降的趨勢(A3-A8)。相反在B組，MDA下降卻很劇烈，從術(shù)前5.89±4.2nmol/ml到術(shù)中6.44±3.7nmol/ml(P＜0.001)再到術(shù)后1小時4.89±

9、4.6nmol/ml(P＜0.001)。
　　結(jié)果表明單側(cè)肺通氣顯著加劇了氧化應(yīng)激反應(yīng)。 C-E組顯示了相同的趨勢。術(shù)前MDA水平輕度升高。比較A2-E2并沒有顯著性差異。但OLV結(jié)束后5分鐘內(nèi)，MDA水平則上升了1倍還多。在C組，從單肺通氣期間6.43±3.5nmol/ml增至膨肺時的14.45±4.8nmol/ml(P＜0.001)。在D組，從6.43±4.3nmol/ml到15.5±4.1 nmol/ml(P＜0.001)。

10、在E組，從6.39±0.8nmol/ml到18.36±4.0nmol/ml(P＜0.001)。血清MDA升高水平與肺不張的持續(xù)時間相關(guān)。E3顯著高于D3(P＜0.001)，D3顯著高于C3(P＜0.001)。單肺通氣的時間越長，氧化應(yīng)激反應(yīng)的也就越強烈。這一效應(yīng)可持續(xù)至術(shù)后1小時。
　　在所有各組中，氧化應(yīng)激反應(yīng)在術(shù)后6小時逐漸消退。全肺切除術(shù)的B組表現(xiàn)最為顯著（B4比C4-E4，P＜0.001）。此外，與F組比較發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤本

11、身也可誘發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，觀察發(fā)現(xiàn)切除腫瘤后48小時內(nèi)MDA含量迅速下降（A1-E1比A8-E8 P＜0.001）。這與是否采用單肺通氣無關(guān)。
　　2.動物實驗結(jié)果
　　通過免疫印跡檢測以及部分炎癥因子、組化結(jié)果，表明右美托咪定可以有效的對肺臟起到保護作用。
　　結(jié)論
　　1、單肺通氣會造成萎陷肺的組織病理損傷、以及肺炎癥反應(yīng)增加。
　　2、右美托咪定使大白兔實驗組TNF-α、IL-6表達量減少，說明右美托