右美托咪定對大鼠腎缺血再灌注損傷后所致肝腎損傷的保護作用研究.pdf

1、目的：探究右美托咪定(dexmedetomidine, DEX)預處理對大鼠腎缺血再灌注損傷后所致肝腎損傷的影響。
　　方法：1.90只雄性SD大鼠隨機分為3組(n=30),分別為右美托咪定預處理組(DEX組),缺血再灌注組(IRI組),假手術組(Sham組)。DEX組于腎缺血再灌注模型建立前30min腹腔注射DEX100μg/kg,其余兩組腹腔注射等量0.9％氯化鈉注射液。
　　2.腎缺血再灌注模型建立后,于再灌注后2h、

2、8h、24h收集大鼠肝左上葉及左腎,利用分光光度計及酶標儀測定右美托咪定預處理組(DEX組)、缺血再灌注組(IRI組)及假手術組(Sham組)肝臟及腎臟組織勻漿中超氧化物酶(SOD)、一氧化氮(NO)、乳酸(LD)及總抗氧化能力(T-AOC)含量。
　　3.使用酶標儀測定右美托咪定預處理組(DEX組)、缺血再灌注組(IRI組)、假手術組(Sham組)再灌注后2h、8h、24h血清中IL-17A及TNF-α變化情況。
　　4.

3、利用生化分析儀測定三組大鼠再灌注后三個時間點血清肌酐(Cre)、尿素(Urea)、谷丙轉氨酶(ALT)水平。
　　5.大鼠腎臟缺血再灌注后2h、8h、24h收集三組大鼠腎臟及肝臟組織制作石蠟切片,進行HE染色,光學顯微鏡下觀察大鼠腎臟及肝臟病理組織形態(tài)學變化。
　　結果：1.再灌注后2h、8h、24h三個時間點DEX組大鼠腎組織勻漿中SOD及T-AOC含量于均高于IRI組,且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);NO及LD含量

4、均低于IRI組(P<0.05),再灌注后8h DEX組NO含量降至所觀察時間段內最低值。
　　2.再灌注后2h、8h、24h三個時間點DEX組大鼠肝組織勻漿中SOD及T-AOC含量均高于IRI組,且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);LD含量低于IRI組(P<0.05);觀察時段內DEX組NO含量高于IRI組,再灌注后8h達到所觀察時間段內最高值。
　　3.再灌注后2h、8h、24h DEX組IL-17A水平均低于IRI組(

5、P<0.05),DEX組TNF-α水平較IRI組降低,再灌注后24h兩組水平差距顯著(P<0.05)。
　　4.再灌注后2h、8h、24h DEX組ALT濃度均低于IRI組(P<0.05),再灌注后2h、8h DEX組Cre水平較顯著低于IRI組(P<0.05)、再灌注后8h DEX組Urea顯著低于IRI組(P<0.05)。
　　5.腎臟及肝臟病理組織形態(tài)學檢查結果顯示,與IRI組相比,DEX組腎小管上皮細胞水腫情況減輕,

6、結構形態(tài)較為正常,腎小球充血減少,病理損害減輕;肝細胞水腫情況減輕,肝細胞排列較為有序,肝竇擴張充血情況有所緩解,炎細胞浸潤減少。
　　結論：右美托咪定預處理可降低腎缺血再灌注大鼠體內血清IL-17A及TNF-α水平,減輕炎癥細胞向靶器官浸潤程度,提高大鼠腎缺血再灌注損傷后腎臟及肝臟的抗氧化能力和氧自由基清除能力,減少乳酸堆積,改善腎缺血再灌注損傷后大鼠的肝腎功能,減輕損傷后腎臟及肝臟病理損害,表明右美托咪定對腎缺血再灌注損傷所致