右美托咪定預(yù)處理對(duì)大鼠腸缺血再灌注后急性胃粘膜損傷的作用.pdf

1、目的:
　　1.觀察右美托咪定預(yù)處理對(duì)大鼠腸缺血再灌注后急性胃粘膜損傷的作用。
　　2.研究α2-腎上腺素受體在右美托咪定預(yù)處理對(duì)大鼠腸缺血再灌注后急性胃粘膜損傷影響中的作用。
　　方法:
　　1.第一部分：右美托咪定預(yù)處理對(duì)大鼠腸缺血再灌注后急性胃粘膜損傷的作用研究。
　　建立大鼠腸缺血再灌（IRI）注模型，以胃幽門側(cè)粘膜組織的病理變化、胃賁門側(cè)粘膜組織勻漿中炎性因子和氧化應(yīng)激產(chǎn)物變化為指標(biāo)探討不同劑量右

2、美托咪定預(yù)處理對(duì)大鼠腸缺血再灌注后胃粘膜的作用。選取健康的雄性大鼠36只，按照數(shù)字法隨機(jī)分為四組：假手術(shù)組（Sham組）、缺血-再灌注組（I/R組）、鹽酸右美托咪定2.5μg·kg-1·h-1預(yù)處理組（DL組）、鹽酸右美托咪定5.0μg·kg-1·h-1預(yù)處理組（DH組）。I/R、DL、DH組采用無(wú)損傷血管夾夾閉腸系膜上動(dòng)脈（SMA）1 h，然后開放無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈夾再灌注2 h建立腸IRI模型，Sham組只開腹不夾閉腸系膜上動(dòng)脈處理。DL組和

3、DH組分別在缺血前1 h尾靜脈預(yù)處理相應(yīng)劑量的右美托咪定，Sham組和I/R組同一條件下輸注等容量的生理鹽水。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，采用深度麻醉法處死實(shí)驗(yàn)大鼠。取大鼠胃標(biāo)本沿胃大彎剪開，生理鹽水清洗，進(jìn)行胃粘膜損傷指數(shù)（GI）評(píng)分，選取胃粘膜出血點(diǎn)及潰瘍最嚴(yán)重的部位0.5x0.5cm大小的組織做HE染色進(jìn)行病理檢查，采用ELISA法檢測(cè)胃粘膜組織中超氧化物歧化酶（SOD）的活力、丙二醛（MDA）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）的含量變化。
　

4、　2.第二部分：α2-腎上腺素受體在右美托咪定預(yù)處理對(duì)大鼠腸缺血再灌注后急性胃粘膜損傷影響中作用。
　　選取健康雄性大鼠36只，按照數(shù)字法隨機(jī)分成四組：假手術(shù)組（Sham組）、缺血-再灌注組（I/R組）、鹽酸右美托咪定5.0μg·kg-1·h-1預(yù)處理組（DEX組）、育亨賓（α2受體阻斷劑）＋鹽酸右美托咪定5.0μg·kg-1·h-1預(yù)處理組（YD組）。I/R、DEX、YD組采用無(wú)損傷血管夾夾閉腸系膜上動(dòng)脈（SMA）1 h，然后開

5、放無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈夾再灌注2 h建立腸IRI模型，Sham組只開腹不夾閉腸系膜上動(dòng)脈處理。DEX組和YD組分別在缺血前1 h尾靜脈預(yù)處理5.0μg·kg-1·h-1的右美托咪定， Sham組和I/R組給予等容量的生理鹽水。YD組在預(yù)處理右美托咪定前15min尾靜脈給予1.0 mg/Kg的育亨賓。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，采用深度麻醉法處死實(shí)驗(yàn)大鼠。取大鼠胃標(biāo)本沿胃大彎剪開，生理鹽水清洗，進(jìn)行胃粘膜損傷指數(shù)（GI）評(píng)分，選取胃粘膜出血點(diǎn)及潰瘍最嚴(yán)重的部位0.5

6、x0.5cm大小的組織做HE染色進(jìn)行病理檢查，采用ELISA法檢測(cè)胃粘膜組織中超氧化物歧化酶（SOD）的活力、丙二醛（MDA）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）的含量變化。
　　結(jié)果:
　　1.第一部分：HE病理切片結(jié)果顯示，Sham組胃粘膜局部腺體結(jié)構(gòu)整齊，未見粘膜下出血水腫；I/R組胃粘膜有明顯的出血點(diǎn)，并有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；DL組和DH組胃粘膜出血點(diǎn)及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的程度比I/R組明顯減輕。與I/R組相比較，DL組和DH組的

7、SOD活力升高，MDA、TNF-α的水平及胃粘膜損傷指數(shù)減低。與DL組相比較，DH組胃粘膜組織中TNF-α水平及胃粘膜損傷指數(shù)下降更明顯(p<0.05)。
　　2.第二部分：HE病理切片染色顯示，I/R和YD組胃粘膜有明顯的出血點(diǎn)，并有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；DH組胃粘膜上皮基本完整，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少，且胃粘膜充血較輕微。與I/R組相比較，DEX組和YD組的SOD活力升高，MDA、TNF-α的水平及胃粘膜損傷指數(shù)減低。與YD組相比較，D