遠(yuǎn)程缺血處理對腎缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究.pdf

1、第一部分:遠(yuǎn)程缺血處理減輕移植腎急性腎損傷的臨床研究
　　 背景:腎移植是治療尿毒癥最有效的方法，腎移植缺血再灌注損傷(ischaemicreperfusion injury，IRI)是一個不可避免的過程，不僅影響移植腎功能早期恢復(fù)，還可影響移植腎長期功能和生存率。除了縮短缺血時間及機(jī)械脈沖灌注外，目前尚無有效的減輕IRI的方法。現(xiàn)有較多的研究證明缺血預(yù)處理(ischaemicpreconditioning，IPC)可以有效的保

2、護(hù)相關(guān)器官后續(xù)的IRI，但是這一方法并不適用于腎移植。最近的研究發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)程缺血處理(remote ischaemic conditioning，RIC)對心和腦IRI具有保護(hù)作用，而RIC是否對移植腎IRI具有保護(hù)作用還沒有相關(guān)報道。
　　 目的:本研究主要探討RIC是否對移植腎IRI具有保護(hù)作用。
　　 方法:接受腎移植手術(shù)的48例受體參與我們的實驗研究，其中來源于同一供體兩個腎臟的受體隨機(jī)分為對照組(n=24)和RIC

3、組(n=24)。 RIC組在移植腎再灌注之前給予暴露的髂外動脈3個循環(huán)的5min缺血/5min灌注的缺血預(yù)處理，對照組暴露等長的髂外動脈，不經(jīng)過任何處理。在移植腎再灌注后2h，12h，1-7天，14天和30天留取血清標(biāo)本，測定血清肌酐濃度及計算腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）;在移植腎再灌注2h，12h，24 h，48h，留取尿液標(biāo)本，測定尿NGAL的濃度。
　　

4、 結(jié)果:RIC組和對照組的供體，受體及移植手術(shù)細(xì)節(jié)均無統(tǒng)計學(xué)差異（P均＜0.05）。RIC組在移植腎再灌注后2h，12h，1-7和30天相比于對照組顯著降低血清肌酐濃度(2h，30天P＞0.05;其余P＜0.05)，并且顯著提高eGFR水平(2h，30天P＞0.05;其余P＜0.05)，證實RIC可以提高移植腎的腎功能。RIC組在移植腎再灌注后2h，12h，24 h，48h相比于對照組顯著降低尿NGAL的濃度(2h，48h P＞0.05

5、;其余P＜0.05)，證實RIC可以減輕移植腎損傷程度。
　　 結(jié)論:我們證實了RIC對移植腎IRI具有早期保護(hù)作用，為減輕移植腎IRI提供了一種新的治療思路和方法，尤其對缺血時間較長的心臟死亡捐獻(xiàn)腎移植有重要的價值。但是RIC是否對移植腎及受體的長期生存率有影響還需要進(jìn)一步的研究和觀察.
　　 第二部分:遠(yuǎn)程缺血處理對腎缺血再灌注損傷保護(hù)作用的動物研究
　　 目的:目前較多的研究證明缺血預(yù)處理(ischaemi

6、c preconditioning，IPC)可以有效的保護(hù)相關(guān)器官后續(xù)的缺血再灌注損傷（ischaemic reperfusion injury，IRI），但是IPC在臨床的應(yīng)用有較多的局限性，這一方法也不適用于腎移植。我們的臨床研究發(fā)現(xiàn)RIC可以對移植腎IRI具有早期保護(hù)作用。本研究的目的建立RIC對腎IRI具有保護(hù)作用的動物模型，進(jìn)為RIC在腎移植中的應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　 方法:25g左右C57小鼠18只，隨機(jī)分為3組，

7、每組6只。假手術(shù)組打開腹腔只分離左右側(cè)腎蒂;對照組單純腎缺血再灌注（動脈夾夾閉左側(cè)腎蒂缺血60min，同時切除右側(cè)腎臟）; RIC組用橡皮筋結(jié)扎小鼠下肢根部給予下肢4個5min缺血5min灌注的循環(huán)，而后處理同對照組。再灌注24小時后分別留取血液標(biāo)本，測定血清肌酐濃度。
　　 結(jié)果:對照組血清肌酐（965.9±481.4 umol/l）相對于假手術(shù)組血清肌酐（174.4±19.3）明顯升高(p=0.01);RIC組血清肌酐（42