短期過(guò)量飲酒對(duì)大鼠心肌損傷及纈沙坦保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的:探討短期過(guò)量飲酒對(duì)大鼠心肌組織損傷的機(jī)制以及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(纈沙坦)的保護(hù)作用。
　　 方法:31只6～7周齡、雄性Wistar大鼠隨機(jī)分成4組,對(duì)照組(C組)5只、酒精組(A組)10只、低劑量纈沙坦組(LD組)8只和高劑量纈沙坦組(HD組)8只；各組自由飲水,飼料相同,飲酒則各異；C組予灌水,A組灌酒(6.4g/kg),LD組灌酒(6.4g/kg)和纈沙坦(15mg/kg),HD組灌酒(6.4g/kg)和纈沙坦(

2、30mg/kg)。通過(guò)給大鼠灌胃9周后,應(yīng)用超聲心動(dòng)圖觀察大鼠心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化；稱(chēng)量體質(zhì)量(BW)和全心質(zhì)量(HW)；應(yīng)用電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)改變；分別應(yīng)用RT-PCR和樣本堿水解法測(cè)定大鼠心肌腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)、血管緊張素原(AGT)、AT1受體、AT2受體mRNA表達(dá)和羥脯氨酸(Hyp)含量以及分析各指標(biāo)之間的相互關(guān)系。
　　 結(jié)果:
　　 (1)第

3、九周后,A組、LD組和HD組的BW均顯著下降,與C組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組大鼠HW比較,C組與其余各組之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,HW按輕重依次為:C組>A組>LD組>HD組。A組HW/BW較其余各組有所升高。
　　 (2)A組與C組、LD組、HD組比較,LVDs和LVDd有所擴(kuò)大),并且IVSs和IVSd變薄,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,LVPWs和LVPWd,各組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LVEF、SV、FS各組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組E峰、Ea/

4、Aa、Ea峰、Aa峰有所下降,與C組、LD組、HD組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且C組E峰、Ea/Aa與LD組、HD組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 (3)大鼠左室心肌損傷超微結(jié)構(gòu)A組主要表現(xiàn)為肌細(xì)胞水腫,空泡形成,線(xiàn)粒體膜破裂,嵴和膜溶解消失,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張,核周間隙明顯增寬；而LD組、HD組心肌超微結(jié)構(gòu)損傷較酒精組減輕。
　　 (4)AT1受體mRNA表達(dá)與AGTmRNA表達(dá)各組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,AT2受體mRNA表達(dá)A組低于其余各組,

5、依次排列為A組　　 (5)羥脯氨酸(Hyp)含量,A組高于C組、LD組、HD組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 (6)Pearson相關(guān)分析顯示,ACE與AT2受體mRNA表達(dá)呈負(fù)相關(guān),與ET-1mRNA表達(dá)呈正相關(guān),與Hyp含量呈正相關(guān),TNF-αmRNA與Hyp呈正相關(guān),ET-1mRNA與Hyp亦呈正相關(guān)。以

6、Hyp為因變量,TNF-α、ACE、ET-1為自變量,進(jìn)行多元線(xiàn)性逐步回歸顯示,只有ET-1(X)為Hyp的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,方程為(Y)=0.607+0.330X。
　　 結(jié)論:短期過(guò)量飲酒可激活心肌局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS),引起心肌組織中ACE、TNF-α、ET-1mRNA表達(dá)增加,羥脯氨酸含量增多,導(dǎo)致心肌超微結(jié)構(gòu)的損傷、心肌舒張功能的降低；通過(guò)同步給予血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦干預(yù)后可減輕心肌損傷以及心臟疾病發(fā)展