纈沙坦抗氧化作用對(duì)血管損傷小鼠血管重構(gòu)的影響.pdf

1、目的：探討小鼠股動(dòng)脈聚乙套管損傷術(shù)后血管重構(gòu)，NADPH氧化酶亞基p22phox、p47phox、rac-1的表達(dá)，超氧陰離子的含量及纈沙坦藥物干預(yù)的影響。
　　 方法：正常飼料喂養(yǎng)，采用Cuff套管植入術(shù)建立小鼠股動(dòng)脈損傷模型，8周齡雄性C57BL/6小鼠隨機(jī)分為4組：纈沙坦治療組(10mg/kg.d)：通過灌胃給藥，手術(shù)對(duì)照組，正常對(duì)照組，假手術(shù)對(duì)照組。測定損傷后股動(dòng)脈超氧陰離子的含量采用光澤精化學(xué)發(fā)光法。采用蘇木精-伊紅染

2、色法及圖像分析系統(tǒng)測定新生血管內(nèi)膜及中膜面積。采用逆轉(zhuǎn)錄酶-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法檢測NADPH氧化酶亞基p22phox、p47phox及rac-1mRNA的表達(dá)。
　　 結(jié)果：假手術(shù)對(duì)照組及正常對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)前后比較無新生內(nèi)膜增厚，無顯著性差異(P>0.05)；手術(shù)對(duì)照組與假手術(shù)對(duì)照組及正常對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)前后內(nèi)膜面積明顯增厚(手術(shù)對(duì)照組370.00±2.50μm2，假手術(shù)對(duì)照組無明顯增厚，正常對(duì)照組無增厚)，有顯著性差異(P<0.0

3、5)；纈沙坦治療組內(nèi)膜面積較各組比較仍有增厚(纈沙坦給藥組160.11±2.41μm2，正常對(duì)照組無增厚，假手術(shù)對(duì)照組無明顯增厚)，但增厚程度較手術(shù)對(duì)照組是降低的(纈沙坦治療組：160.11±2.41μm2，手術(shù)對(duì)照組：370.00±2.50μm2)；有顯著性差異(P<0.05)。p22phox、p47phox及rac-1 mRNA的相對(duì)表達(dá)量，正常對(duì)照組(0.1300±0.031，0.1350±0.034，0.1350±0.030)與

4、假手術(shù)組含量(0.1500±0.037，0.1350±0.024，0.1450±0.031)分別均較低；手術(shù)對(duì)照組含量(0.8850±0.030，0.7450±0.032，0.9100±0.015)分別較高，纈沙坦治療組含量(0.5300±0.038，0.5250±0.035，0.4350±0.037)較手術(shù)對(duì)照組mRNA表達(dá)量明顯降低，有顯著差異；但纈沙坦治療組較假手術(shù)組、正常對(duì)照組的mRNA表達(dá)量是增高的。提示纈沙坦可以抑制p22p

5、hox、p47phox及rac-1 mRNA的表達(dá)(P<0.05)。股動(dòng)脈血管壁上02-含量的表達(dá)，正常對(duì)照組(1770.00±3.37nmol/(mg·min))與假手術(shù)組(1771.08±3.64nmol/(mg·min))含量最低。手術(shù)對(duì)照組(5589.83±2.47nmol/(mg·min))與各組比較，02-含量最高，有顯著性差異(P<0.05)，纈沙坦治療組(3680.20±2.52nmol/(mg·min))較手術(shù)對(duì)照組是

6、降低的，有顯著性差異(P<0.05)。通過對(duì)NADPH氧化酶亞基的相對(duì)表達(dá)量與超氧陰離子含量的相關(guān)性分析，變化趨勢是同向的，進(jìn)一步pearson積矩相關(guān)系數(shù)相關(guān)分析顯示，rac1mRNA相對(duì)表達(dá)量與02-含量相關(guān)系數(shù)r1=0.990，p22phoxmRNA mRNA相對(duì)表達(dá)量與02-含量相關(guān)系數(shù)r=0.994，p47phox mRNA相對(duì)表達(dá)量與02-含量相關(guān)系數(shù)r=0.985，提示相關(guān)系數(shù)絕對(duì)值密切接近于1，說明NADPH氧化酶亞基的