肝纖維化形成過程中ACE2及Ang-(1-7)的變化.pdf

1、目的：建立四氯化碳（CCL4）誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型，研究大鼠肝纖維化形成過程中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）和血管緊張素1-7（Ang-（1-7））的動態(tài)變化，以期明確ACE2和Ang-（1-7）在肝纖維化形成中的作用，期望能為臨床肝纖維化尋找新的治療方法提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：將36只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為2組：正常對照組(n=6)，模型組(n=30)。模型組大鼠給予40％ CCL4 皮下注射，每周2次,共計(jì)8周。

2、首次皮下注射劑量為5 ml/ kg，以后為2 ml/ kg。每周稱重1次，根據(jù)體重調(diào)整CCL4 用量。正常對照組給予相同劑量的油劑皮下注射。分別于第2、4、6、8周末處死大鼠6只，留取血及肝組織標(biāo)本備用。肝組織進(jìn)行常規(guī)HE與Masson 三色染色，并測定門脈壓及血清肝功能ALT，酶聯(lián)免疫方法（ELISA）檢測血漿中Ang-(1-7)，免疫組織化學(xué)染色檢測肝組織中ACE2的表達(dá)。
　　 結(jié)果:（1）病理結(jié)果顯示與正常對照組比較，模

3、型組大鼠隨著造模時(shí)間的延長,肝纖維化程度逐漸加重。（2）模型組肝功能ALT是逐漸升高的，與正常對照組比較，其高于正常對照組（P<0.05或P<0.01）。（3）模型組大鼠2周、4周門脈壓的x±s分別為8.43±0.86和12.26±1.31，較正常對照組高（4.65±0.55）（P<0.05）；6周、8周門脈壓水平更高，（15.03±2.29和16.22±2.08)，顯著高于正常組（4.65±0.55）（P<0.01）。（4）ELISA

4、結(jié)果顯示：模型組大鼠4周Ang-(1-7)水平較正常對照組高（P<0.05）；6周、8周Ang-(1-7)水平進(jìn)一步高，顯著高于正常組（P<0.01）。（5）ACE2免疫組化結(jié)果顯示：對照組陽性表達(dá)很少，模型組大鼠2周及4周時(shí)僅個(gè)別肝細(xì)胞表達(dá)ACE2，隨著肝纖維化加重6周和8周時(shí)肝組織表達(dá)ACE2 增加。
　　 結(jié)論：在肝纖維化形成過程中，肝功能ALT和門脈壓逐漸升高，ACE2和Ang-(1-7)水平也逐漸升高，提示ACE2和A