氯沙坦鉀對(duì)1型糖尿病大鼠腎臟組織AngⅡ和TGFβ1表達(dá)的影響.pdf

1、糖尿病腎病(DN)是糖尿病最常見以及最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，是糖尿病代謝異常引起的腎小球硬化癥。DN是多因素綜合作用引起的疾病，由胰島素代謝障礙所致的長(zhǎng)期高血糖是DN發(fā)生的最關(guān)鍵因素，高血糖造成的腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變以及葡萄糖本身代謝異常引起的一系列后果是造成腎臟病變的基礎(chǔ)，而近年來(lái)越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為DN的腎臟損傷主要為腎臟的炎癥反應(yīng)。發(fā)生DN時(shí)腎臟組織局部RAS系統(tǒng)過(guò)度激活，AngⅡ水平顯著增加，并通過(guò)與血管緊張素Ⅱ受體(AT1R

2、)和炎癥因子，以轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子pi（TGFpi）為著等途徑影響腎臟血供和激活免疫炎癥反應(yīng)，引起腎臟損傷，在糖尿病腎臟病變發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。氯沙坦鉀系血管緊張素Ⅱ受體(AT1R)拮抗劑，可以高度特異地與ATIR結(jié)合，阻斷AngⅡ與其結(jié)合，進(jìn)而降低RAS系統(tǒng)的活性，下調(diào)TGFpi等大量炎癥因子的表達(dá)，減輕腎臟損傷，對(duì)腎臟有保護(hù)作用。
　　 目的：研究糖尿病大鼠腎臟組織AngⅡ和TGFβ1的表達(dá)及氯沙坦鉀對(duì)其的影響，明確氯沙

3、坦鉀對(duì)糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用。
　　 方法：選取5周齡雄性SD大鼠54只，隨機(jī)分為三組：正常對(duì)照組(NC組)、糖尿病組（DM組）以及氯沙坦鉀干預(yù)組（DM-L組），實(shí)驗(yàn)第4、8、12周分別測(cè)定各組大鼠的血糖、胰島素水平、24小時(shí)尿蛋白排泄率、腎臟肥大指數(shù)和腎臟AngⅡ水平，光鏡下觀察腎臟組織形態(tài)變化，用免疫組織化學(xué)法和實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR(RealTimeRT-PCR)分別測(cè)定TGFpi的蛋白及mRNA水平。
　　

4、結(jié)果：①糖尿病組和干預(yù)組的血糖水平、24小時(shí)尿蛋白排泄率、腎臟肥大指數(shù)、腎臟AngⅡ水平和TGFpi蛋白及mRNA表達(dá)水平均顯著高于正常對(duì)照組(p＜0.05)，同期干預(yù)組與糖尿病組相比，24小時(shí)尿蛋白排泄率、腎臟肥大指數(shù)、腎臟AngⅡ水平和TGFβ1蛋白及mRNA表達(dá)水平均明顯下降(p＜0.05)；
　　 ②糖尿病組和干預(yù)組的血胰島素水平較正常對(duì)照組明顯下降(p＜0.05)；
　　 ③糖尿病大鼠腎臟組織AngⅡ和TGFβ

5、1的表達(dá)水平與24小時(shí)尿蛋白排泄率（r=0.798，p＜0.01）（r=0.808，p＜0.01)及腎臟肥大指數(shù)（r=0.813，p＜0.01）（r=0.816，p＜0.01）呈正相關(guān)。
　　 ④光鏡下干預(yù)組腎臟病變程度較糖尿病組明顯減輕。
　　 結(jié)論：糖尿病大鼠24小時(shí)尿蛋白排泄率和腎臟肥大指數(shù)增加，腎臟組織的AngⅡ和TGFpi表達(dá)明顯增多，與糖尿病腎病密切相關(guān)。氯沙坦鉀干預(yù)后，AngⅡ和TGFβ1的表達(dá)顯著減少，2