氯沙坦鉀和辛伐他汀對1型糖尿病大鼠心肌CTGF和TGF-β1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：探討氯沙坦鉀和辛伐他汀聯(lián)用對1型糖尿病大鼠心肌組織中結(jié)締組織生長因子（CTGF）和轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）表達(dá)的影響，及其對糖尿病心肌病的保護(hù)作用，為臨床用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：雄性SD大鼠90只，體重在200～250g 之間，隨機(jī)分為正常對照組（NC組，n=18只）、糖尿病組（DM組，n=18只）、氯沙坦鉀干預(yù)組（DM-L組，n=18只）、辛伐他汀干預(yù)組（DM-S組，n=18只）和氯沙坦鉀聯(lián)合辛伐他汀干

2、預(yù)組（DM-SL組，n=18）。禁食12小時(shí)后，DM組、DM-L組、DM-S組、DM-SL組均應(yīng)用鏈脲佐菌素（STZ）55mg/kg溶于pH 4.3，0.1mmol/L的枸櫞酸緩沖液中一次性腹腔注射，誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型， NC組注射等體積枸櫞酸緩沖液，72h后以連續(xù)三次隨機(jī)血糖≥16.7mmol/L為造模成功。成模一周后給藥，DM-L組給予氯沙坦鉀生理鹽水混懸液50mg/kg/d 灌胃，DM-S組給予辛伐他汀生理鹽水混懸液10mg/kg

3、/d 灌胃，DM-SL組給予氯沙坦鉀生理鹽水混懸液50mg/kg/d和辛伐他汀生理鹽水混懸液10mg/kg/d 灌胃，NC組和DM組給予等體積生理鹽水灌胃，于實(shí)驗(yàn)的4周、8周和12周每組各取6只大鼠，測定血糖、胰島素、心重指數(shù)及心肌細(xì)胞面積，光鏡下觀察心肌細(xì)胞形態(tài)變化，并用免疫組化測定心肌CTGF和TGF-β1的蛋白表達(dá)，于實(shí)驗(yàn)的12周用熒光定量RT-PCR 測定心肌中CTGF和TGF-β1的mRNA水平。
　　 結(jié)果：

4、　　 1．同期各組兩兩比較：各糖尿病模型組空腹血糖均較對照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05），但各糖尿病模型組之間的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；各糖尿病模型組空腹胰島素均較對照組下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05），但各糖尿病模型組之間的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 2.HE 染色可見對照組心肌膠原纖維纖細(xì)，排列整齊，核圓形或橢圓形，居中，大小均勻。DM組4周可見心肌細(xì)胞肥大，核變大，心肌纖維排列紊亂

5、；8周上述病變進(jìn)一步發(fā)展，可見局部心肌纖維斷裂，伴炎細(xì)胞浸潤，心肌間質(zhì)出現(xiàn)大量膠原纖維；12周心肌病變繼續(xù)加重，可見心肌細(xì)胞腫脹、壞死，邊界不清，核大小不一，心肌間質(zhì)纖維化、心肌纖維排列紊亂更加明顯。各藥物干預(yù)組隨著時(shí)間的延長，上述病理改變出現(xiàn)不同程度的好轉(zhuǎn)，尤以聯(lián)合組改善最明顯。
　　 3．同期各組兩兩比較：各糖尿病模型組大鼠的心重指數(shù)和心肌細(xì)胞面積均較對照組增加（P﹤0.05），各藥物干預(yù)組均較DM組降低（P﹤0.05），D

6、M-SL組降低程度最大，但DM-S組與DM-L組之間無顯著性差異（P>0.05）。
　　 4．同期各組兩兩比較：各糖尿病模型組大鼠心肌CTGF和TGF-β1蛋白表達(dá)均較對照組升高（P﹤0.05），各藥物干預(yù)組均較DM組降低（P﹤0.05），DM-SL組降低程度最大，但DM-S組與DM-L組之間無顯著性差異（P>0.05）。
　　 5．12周時(shí)各組兩兩比較：各糖尿病模型組大鼠心肌CTGF和TGF-β1的mRNA表達(dá)均較對照

7、組升高（P﹤0.05），各藥物干預(yù)組均較DM組降低（P﹤0.05），DM-SL組降低程度最大，但DM-S組與DM-L組之間無顯著性差異（P>0.05）。
　　 6．Pearson 相關(guān)分析結(jié)果顯示，TGF-β1蛋白與CTGF蛋白之間存在明顯正相關(guān)（r0=0.791，P<0.01）; TGF-β1蛋白、CTGF蛋白與心重指數(shù)和心肌細(xì)胞面積均分別存在正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)依次分別為：r1=0.782，r2=0.691，r3=0.901，r