AMFR、C-Met在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其與腫瘤增殖的關(guān)系.pdf

1、背景與目的:
　　 肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤,約90％的患者死于腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。腫瘤細(xì)胞的惡性增殖是發(fā)生復(fù)發(fā)的前提,而運(yùn)動(dòng)則是發(fā)生轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。自分泌運(yùn)動(dòng)因子受體(AMFR)、肝細(xì)胞生長因子受體(HGF-R/C-Met)均為與腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)過程密切相關(guān)的細(xì)胞因子的重要受體。本實(shí)驗(yàn)通過研究上述兩者在非小細(xì)胞肺癌中(Non small cell1ung cancer NSCLC)的表達(dá)情況,同時(shí)與腫瘤的增殖指標(biāo)相聯(lián)

2、系起來,探討其與臨床病理特征的關(guān)系及與腫瘤細(xì)胞增殖活性的關(guān)系,初步驗(yàn)證AMFR、C-Met蛋白作為靶向治療中的新靶點(diǎn)的意義。
　　 材料與方法:
　　 收集111例經(jīng)病理學(xué)明確診斷為NSCLC的腫瘤組織,采用免疫組化S-P法,檢測腫瘤組織中AMFR、C-Met的表達(dá)情況,同時(shí)計(jì)算腫瘤細(xì)胞惡性增殖相關(guān)指標(biāo):增殖細(xì)胞核抗原指數(shù)PI值、微血管密度(MVD)、微淋巴管密度(MLVD),分析AMFR、C-Met與臨床病理特征的關(guān)系

3、及兩者與上述惡性細(xì)胞增殖指標(biāo)之間的關(guān)系。
　　 結(jié)果:
　　 1.111例NSCLC組織中,AMFR的總陽性率為54.1％(60/111);其中,低分化組和中-高分化組中AMFR陽性表達(dá)率分別為78.3％、47.7％,兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.D5);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性表達(dá)率為75.9％,明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性表達(dá)率30.2％(P＜0.01),AMFR的表達(dá)與患者年齡、性別、抽煙史、腫瘤大小、組織學(xué)類型及TN

4、M分期無關(guān)。
　　 2.111例NSCLC組織中,C-Met的總陽性率為61.3％(68/111);其中,在分化程度不同的肺癌組織中,C-Met陽性表達(dá)存在差異。其中,低分化腫瘤組織中,C-Met總陽性表達(dá)率為73.9％(17/23),而在中一高分化組中,陽性表達(dá)率58.096(51/88);兩者表達(dá)差異顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);Ⅰ-ⅢA期中,陽性表達(dá)率為53.7％(44/82),而在ⅢB-Ⅳ組中,陽性表達(dá)率為82.8

5、％(24/29),兩組相比較,C-Met的陽性表達(dá)存在差異(P＜0.05);在111例NSCLC患者中,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的共有53例,其中,C-Met陽性表達(dá)率37.7(20/53),較之有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)率82.8％(48/58);經(jīng)統(tǒng)計(jì)后,有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分組之間的陽性表達(dá)存在顯著差異(P＜0.05)。另外,C-Met的表達(dá)與年齡、性別、吸煙史、腫瘤大小及組織學(xué)類型無關(guān)。
　　 3.AMFR陽性表達(dá)組的PI=56.7±11.9

6、,強(qiáng)陽性表達(dá)組的PI=75.7±8.1,明顯高于陰性組PI=31.5±14.6(P＜0.01);C-Met陽性表達(dá)組中PI=57.4±16.9,強(qiáng)陽性PI=61.9±21.6,陰性表達(dá)組PI=36.1±20.8,兩者表達(dá)差異性有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);同樣,AMFR陽性表達(dá)組的MVD、MLVD與陰性表達(dá)組,兩者差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 4.AMFR及C-Met均強(qiáng)陽性表達(dá)的有16例,陽性表達(dá)的有22例,

7、陽性表達(dá)率約34.2％,兩者陽性表達(dá)率成顯著正相關(guān)(r=0.742,P＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1.AMFR和C-Met在非小細(xì)胞肺癌組織中均有表達(dá),且兩者的表達(dá)高度一致,兩者可能在腫瘤的演進(jìn)過程中存在相互促進(jìn)的關(guān)系。
　　 2.AMFR的表達(dá)水平在低分化組織中高于中一高分化組織,而且在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺癌組織是明顯高于中一高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺癌組織;AMFR陽性表達(dá)組中PI、MVD、mND值均顯著高于陰性表

8、達(dá)組。
　　 3.C-Met的表達(dá)水平在低分化組織中高于中一高分化組織,且隨著TNM分期的升高而增高,同時(shí),其表達(dá)水平在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺癌組織中亦是明顯高于中-高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織;C-Met陽性表達(dá)組中PI、MVD、MLVD值與陰性表達(dá)組比較存在顯著差異。
　　 4.AMFR、C-Met在非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中,既可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖,又可誘導(dǎo)微脈管的形成。
　　 5.AMFR、C-Met作為與促腫瘤細(xì)胞