嚴(yán)重?zé)齻叽x期TNF-α和游離脂肪酸對(duì)胰島素抵抗的影響.pdf

1、嚴(yán)重?zé)齻蟪霈F(xiàn)胰島素抵抗和胰島素分泌功能障礙，對(duì)燒傷營(yíng)養(yǎng)救治帶來(lái)困難?，F(xiàn)有的研究表明，胰島素受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路缺陷是導(dǎo)致嚴(yán)重?zé)齻笠葝u素抵抗的主要原因。嚴(yán)重?zé)齻叽x期出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)，以腫瘤壞死因子(TNF-α)為代表的炎性介質(zhì)和游離脂肪酸(FFA)大量釋放為顯著特征，此期出現(xiàn)明顯的胰島素抵抗(IR)，發(fā)生機(jī)制未明，急待解決。對(duì)糖尿病等IR的研究表明，TNF-α在胰島素抵抗和胰島素分泌中發(fā)揮重要作用；TNF-α和FF

2、A影響胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的許多環(huán)節(jié)，對(duì)IR的發(fā)生有決定性影響；胰島素受體底物-1(IRS-1)和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子4(GLUT4)是胰島素信號(hào)通路中的關(guān)鍵信號(hào)分子，兩者表達(dá)異常都可導(dǎo)致IR。
　　 研究目的
　　 以嚴(yán)重?zé)齻叽x的特征性改變，即異常升高的TNF-α和FFA為切入點(diǎn)，以嚴(yán)重?zé)齻笫鬄槟Ｐ?，研究二者?duì)IRS-1含量和GLUT4水平的影響；闡明嚴(yán)重?zé)齻蟾叽x期IR的發(fā)生機(jī)制，為科學(xué)、有效地調(diào)控這種胰島素抵抗提供實(shí)

3、驗(yàn)依據(jù)，對(duì)危重?zé)齻?創(chuàng)傷后高血糖調(diào)控有極好的臨床價(jià)值。
　　 研究方法
　　 1.成年雄性SD大鼠48只，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組即燙傷組、假燙組。燙傷組32只大鼠麻醉后背部擬燙傷區(qū)剃毛置于100℃沸水中燙12秒，制成30％TBSAⅢ°(病理證實(shí))嚴(yán)重燙傷。傷后立即腹腔注射平衡液5ml進(jìn)行液體復(fù)蘇，創(chuàng)而予以碘伏清創(chuàng)保痂；假燙傷組16只大鼠背部置于20℃溫水中假燙傷12秒。分別于傷后1h、24h、48h、72h、120h、1

4、68h、336h麻醉后心臟采血，采用自動(dòng)血糖儀測(cè)定血糖值；血液離心后采用大鼠胰島素ELISA試劑盒測(cè)定血漿胰島素濃度。計(jì)算穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)，對(duì)胰島素抵抗和胰島素分泌功能的變化進(jìn)行分析，綜合判定胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。
　　 2.TNF-α、FFA與胰島素抵抗相關(guān)性分析，于傷后1h、24h、48h、72h、120h、168h和336h采集血標(biāo)本，以ELISA試劑盒檢測(cè)血中TNF-α和FFA水平，分析兩者與胰島素抵抗的相關(guān)性。

5、　　 3.TNF-α和FFA對(duì)胰島素受體后通路影響的分析：同上對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)通過(guò)組織活檢取材，檢測(cè)四頭肌組織中IRS-1含量和GLUT4水平，分析TNF-α和FFA與IRS-1、GLUT4的相關(guān)性。
　　 結(jié)果
　　 1.利用嚴(yán)重?zé)齻鸖D大鼠模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)高代謝期存在嚴(yán)重胰島素抵抗。研究發(fā)現(xiàn)高代謝期實(shí)驗(yàn)組血糖值、胰島素濃度及胰島素抵抗(HOMA-IR)指數(shù)等指標(biāo)均較對(duì)照組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2.與假燙組比

6、較，燙傷組血清中TNF-α和FFA均有所增加。燙傷組肌肉組織中GLUT4的水平與假燙組比較存在明顯差異；肌肉組織內(nèi)IRS-1含量與假燙組比較存在差異。
　　 結(jié)論
　　 1.在活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，TNF-α和FFA在嚴(yán)重?zé)齻叽x期胰島素抵抗發(fā)生機(jī)制中起到重要作用。
　　 2.嚴(yán)重?zé)齻叽x期胰島素抵抗發(fā)生，血清中TNF-α和FFA水平均有升高，因此TNF-α和FFA通過(guò)胰島素受體后信號(hào)傳導(dǎo)途徑對(duì)胰島素抵抗發(fā)生發(fā)揮重