TNF-α誘導(dǎo)的胰島素抵抗小鼠糖脂代謝變化的分子機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討TNF-α誘導(dǎo)的胰島素抵抗(IR)小鼠糖脂代謝的變化及其分子機(jī)制。 方法：將20只健康雄性C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為TNF-α干擾組(TNF組，n=10)和正常對照組(NC組，n=10)，給予TNF組腹腔注射TNF-α(6μg/kg體重/天)，NC組注射等體積生理鹽水，共7天；取血漿及脂肪、肝臟組織樣本。測定血漿Fins、FBG、TC、TG、FFAs等糖脂代謝一般指標(biāo)；測定脂肪組織及肝臟組織中與葡萄糖、甘油三酯、膽固

2、醇代謝相關(guān)的基因mRNA或(和)蛋白的表達(dá)變化以及核轉(zhuǎn)錄因子過氧化物酶體增殖物激活受體PPARs的表達(dá)變化并研究它們之間的相關(guān)性。 結(jié)果： 1)血漿糖脂代謝一般指標(biāo)測定結(jié)果：與NC組相比較，TNF組小鼠Fins、FBG明顯升高(p＜0.01)，F(xiàn)FAs亦升高(p＜0.05)，TG、TC輕微升高，但無明顯變化(p＞0.05)。 2)葡萄糖代謝相關(guān)基因的表達(dá)變化：TNF組脂肪組織脂聯(lián)素mRNA和血漿脂聯(lián)素蛋白表達(dá)下降(均p＜0.01

3、)，脂肪組織visfatin mRNA和血漿visfatin蛋白表達(dá)降低(p＜0.05和p＜0.01)，肝臟組織FGF-21 mRNA表達(dá)無明顯變化(p＞0.05)。 3)甘油三酯代謝相關(guān)基因的表達(dá)變化：TNF組脂肪組織ATGL mRNA和蛋白表達(dá)均明顯下降(p＜0.01和p＜0.05)，而脂肪組織HSL mRNA、肝臟組織CPT-1 mRNA表達(dá)均無明顯變化(均為p＞0.05)。 4)膽固醇代謝相關(guān)基因的表達(dá)變化：兩組小鼠間肝臟組織S

4、REBP-2、HMGCR、LDLR mRNA的表達(dá)無明顯差異(均為p＞0.05)。 5)核轉(zhuǎn)錄因子過氧化物酶體增殖物激活受體PPARs的表達(dá)變化：TNF組脂肪組織PPARγ mRNA表達(dá)明顯減弱(p＜0.05)，與脂聯(lián)素mRNA表達(dá)和ATGL mRNA表達(dá)顯著正相關(guān)(p＜0.01和P＜0.05)。同時(shí)，肝臟組織PPARб mRNA表達(dá)明顯減弱(p＜0.05)，肝臟組織PPARα、PPARγ mRNA表達(dá)均無明顯變化(均為p＞0.05)。