Cox-2抑制劑塞來昔布在中晚期宮頸癌放射治療中的應(yīng)用研究.pdf

1、主要目的：前瞻性研究中晚期宮頸癌患者在順鉑同步放化療基礎(chǔ)上應(yīng)用cox-2抑制劑塞來昔布的近期療效，與放療單獨聯(lián)合順鉑及塞來昔布的方式相比，探討一種新的臨床治療宮頸癌的有效策略。 次要目的：比較三種治療方式的不良反應(yīng)。 探索性目的：研究不同治療方式對宮頸癌組織生物學(xué)指標(包括增殖、凋亡和微血管密度)的影響。 方法 1.病例及分組 46例經(jīng)婦科檢查和組織病理學(xué)確診的中晚期宮頸癌初治患者(Ⅱb-Ⅳa期)

2、，隨機分為三組： A組：根治性放療+順鉑(18例)：順鉑20mg/m2，外照射第一天開始應(yīng)用，放療期間每周一次，共5-6次。 B組：根治性放療+塞來昔布(9例)：在放射治療的同時口服塞來昔布膠囊(celecoxib，商品名西樂葆)，200mg/次，2次/日，外照射前三天開始應(yīng)用，直至放療結(jié)束。 C組：根治性放療+順鉑+塞來昔布(19例)：在放療同時應(yīng)用順鉑、塞來昔布膠囊，兩藥用法同A、B組。 2.取材：每

3、例患者在治療前及外照射10Gy/5F后的24小時內(nèi)各取一次活體宮頸癌組織標本。 3.研究及檢測指標：治療過程中系統(tǒng)觀察患者的各方面情況，治療結(jié)束后1、2、3月隨診，評價治療近期有效率。結(jié)合婦科檢查和宮頸彩超監(jiān)測宮頸局部腫瘤消退50％時所需時間(腫瘤半消時間，T0.5)及放療劑量(腫瘤半消劑量，PRD)，計算塞來昔布在放療中應(yīng)用的增益比，分析三組間近期療效和不良反應(yīng)的差異。 用免疫組織化學(xué)法檢測宮頸癌組織標本的cox-2、

4、腫瘤增殖抗原(Ki67)、微血管密度(MVD)表達，宮頸癌組織制成單細胞懸液后流式細胞儀檢測凋亡率，分析A、B、C三組各生物學(xué)指標治療前后的表達變化并進行組間比較。 結(jié)果 1.治療結(jié)束3月內(nèi)腫瘤完全緩解率：A、B、C組各為94.44％、88.89％、94.74％，經(jīng)Fisher確切概率法統(tǒng)計，三組間無明顯差異(P=0.797)。 2.宮頸局部腫瘤半消時間(T0.5)：C組的T0.5均值(13.79±3.15天)顯

5、著低于A組(16.33±1.91天)和B組(17.33±2.55天)，P值分別為0.018、0.007，而后兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.647)。 3.宮頸局部腫瘤半消劑量(PRD)：C組的PRD均值(2252.63±520.01cGy)較A組(2711.11±344.52cGy)和B組(2911.11±413.66cGy)低，經(jīng)Scheffe法檢驗，C組與A、B組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.011，0.003)，A、B兩組相

6、比差異不明顯(P=0.540)。進一步計算出塞來昔布的放療增益比為1.20。 4.不良反應(yīng)：B組的惡心、嘔吐消化道反應(yīng)發(fā)生率(22.22％)較A組(66.67％)和C組(68.42％)低，P值分別為0.046、0.042，有統(tǒng)計學(xué)意義。血液學(xué)不良反應(yīng)、放射性反應(yīng)發(fā)生率三組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P均＞0.05)。所有患者在治療期間均未出現(xiàn)明顯肝腎功能受損及心血管不良事件。 5.癌組織生物學(xué)指標變化 cox-2：治療前A、

7、B、C三組的陽性表達率分別為66.67％、66.67％、63.16％，無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。放療10Gy后cox-2表達率B組(11.11％)和C組(15.79％)較治療前下降，有顯著性意義(P=0.025、0.003)，而A組治療前后則無明顯差異。 Ki67：A、B、C三組在外照射10Gy后Ki67表達較治療前均有所降低(降低平均數(shù)分別為9.89、10.12、16.23)，C組降低較A、B兩組明顯(P=0.009、0.

8、047)。 MVD：三組MVD表達外照射10Gy后均降低，其中C組降低(降低平均數(shù)14.03)高于A組(平均數(shù)12.06)、B組(平均數(shù)10.74)，有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.03、0.002)。 凋亡率：三組外照射10Gy后凋亡率較治療前提高(提高平均數(shù)各為12.89、10.79、21.55)，其中C組凋亡率的升高較A、B組有統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.05)。 6.T0.5與癌組織生物學(xué)指標變化相關(guān)性 B組治療

9、后Ki67降低、MVD降低與T0.5呈負相關(guān)，r=-0.9160、r=-0.8347，P值均＜0.01。 C組治療后Ki67降低、MVD降低與T0.5呈負相關(guān)，rs=-0.9454、rs=-0.9201，P值均＜0.01。 結(jié)論 在目前臨床療效已得到肯定的宮頸癌放射治療行順鉑同步化療的基礎(chǔ)上，加用cox-2抑制劑塞來昔布膠囊口服(200mg/次，2次/日)，可能達到治療增益作用，本試驗中宮頸局部腫瘤消退50％時所