腎細胞癌中IGF-IR和COX-2的表達及相關性以及與細胞增殖關系的研究.pdf

1、腎癌（renal cell carcinoma,RCC）是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率占全身惡性腫瘤的2-3％。男性發(fā)病率高于女性，一般發(fā)生在40歲以上，全世界腎癌的發(fā)病率每年增加2％，這可能和診斷技術的提高有關，每年死于腎癌者近10萬例。在我國，腎癌發(fā)病率僅次于膀胱癌居泌尿系腫瘤第二位，近年來有逐年上升的趨勢，是威脅人民健康的最重要腫瘤之一。約50％的患者首次就診時已屬晚期，約40％的患者手術后轉移或復發(fā)，轉移性腎癌預后較差，

2、平均存活時間小于1年，3年存活率低于5％。目前，腎癌的治療主要以手術治療為主，對放射治療和化學治療都不敏感，這些方法一般不能作為常規(guī)的輔助治療。近年來隨著腫瘤分子診斷和治療學以及分子生物學的發(fā)展，我們對于惡性腫瘤發(fā)生、演進機制的研究在不斷的進行。受體酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase,RTK）作為大多數細胞生長因子受體，對其在腫瘤發(fā)病過程中的作用的研究已經取得階段性的成果，分子靶向藥物如受體酪氨酸激酶抑制劑的出

3、現(xiàn)，使晚期腎透明細胞癌臨床治療取得明顯的進展。胰島素樣生長因子-1受體（insulin-like growth factor-I receptor，IGF-IR）作為RTK家族成員，其在腎癌中與VHL、TGF-β等基因關系密切，IGF-IR抑制劑在其它腫瘤治療中已取得一定進展。環(huán)氧化酶2（cyclooxygenase 2，COX-2）參與體內炎癥反應，能夠有效預防家族性腺瘤性息肉病癌變。進一步研究發(fā)現(xiàn)其在多種腫瘤中高表達，并在腎癌浸潤轉

4、移、多藥耐藥等生物學行為中發(fā)揮重要作用，COX-2抑制劑在移植瘤小鼠模型中減弱了腎癌細胞的侵襲能力，現(xiàn)已進入Ⅱ期臨床試驗階段。目前國外研究機構對其它腫瘤的研究中已發(fā)現(xiàn)IGF-IR與COX-2之間存在相互作用，但目前尚未見國內外有關腎癌細胞IGF-IR、COX-2信號傳導通路之間是否存在關系的報道。本實驗應用免疫組織化學染色的方法檢測腎癌細胞中IGF-IR、COX-2、增殖細胞核抗原（proliferating cell nuclear

5、antigen,PCNA）的表達，旨在研究IGF-IR與COX-2在腎癌發(fā)展過程中是否存在相關性，以及二者與腎癌細胞增殖能力的關系，探討IGF-IR與COX-2在腎癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及進一步研究的臨床價值。
　　目的：探討腎癌中IGF-IR表達與COX-2表達的關系，以及二者與腎細胞癌增殖能力的關系。
　　方法：利用免疫組化SABC法檢測64例腎細胞癌中IGF-IR、COX-2和PCNA的表達。
　　結果：64例腎癌

6、組織中IGF-IR陽性表達率為60.9％，為細胞膜染色。腫瘤直徑<4cm組和≥4cm組中IGF-IR陽性表達率分別為26.3％和75.6％；臨床分期I期和II-IV期組中IGF-IR陽性表達率分別為37.9％和80.0％。病理分級I級、II級、III-IV級腎癌細胞IGF-IR陽性表達率分別為48.6％、64.3％、86.7％。以上差別均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。隨著臨床分期或者病理分級增高，IGF-IR蛋白陽性表達率顯著升高。PC

7、NA蛋白I級、II級、III-IV級組中腎癌細胞IGF-IR表達率分別為27.3％、75.0％、81.8％，IGF-IR表達與腎癌細胞PCNA表達呈正相關關系。在64例腎癌組織中COX-2陽性表達率為51.6％，為細胞漿染色。腫瘤直徑<4cm組及≥4cm組COX-2陽性表達率分別為31.6％和60％。臨床分期中，I期、II-IV期COX-2陽性表達率分別為34.5％、65.7％，體積較大及臨床分期較高的腫瘤中COX-2蛋白陽性表達率較高

8、。病理分級I級、II級、III-IV級腎癌細胞中COX-2陽性表達率分別為42.9％、57.1％、66.7％，二者無相關關系存在。PCNA蛋白I級、II級、III-IV級組中腎癌細胞COX-2表達率分別為40.9％、50.0％、63.6％，二者無相關關系存在。腎癌組織中的IGF-IR與COX-2表達存在正相關關系。PCNA與腫瘤大小、臨床分期及病理分級顯著相關。
　　結論：在不同分期腎癌組織中，IGF-IR與COX-2的表達差異有