COX-2與MMP-14在腎細(xì)胞癌中的相關(guān)研究及臨床應(yīng)用.pdf

1、腎細(xì)胞癌(RCC)又稱腎癌，是人類最常見的腎臟惡性腫瘤，在成人泌尿系統(tǒng)腫瘤中占第二位，其生物學(xué)行為及預(yù)后難以估計(jì)。腎癌是一種較易發(fā)生浸潤和轉(zhuǎn)移的腫瘤，臨床上診斷時(shí)往往有 30％的患者已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移，腎癌的轉(zhuǎn)移方式主要是淋巴和血行轉(zhuǎn)移，臨床上腎細(xì)胞癌各種治療方法中，手術(shù)切除在未出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移前效果良好，而免疫治療理論上對(duì)腎細(xì)胞癌治療有效，但實(shí)際應(yīng)用效果不佳，并且腎細(xì)胞癌確診時(shí)一半以上病人有局部浸潤或遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移，因此，進(jìn)一步探索腎細(xì)胞癌的發(fā)病

2、機(jī)制和新的治療手段是非常必要的。
　　 環(huán)氧化酶(cyclooxygenase，COX)，又稱前列腺素內(nèi)過氧化物合成酶(PGHs)，是前列腺素(PGs)合成過程中一個(gè)主要的限速酶，可將花生四烯酸代謝成各種前列腺素產(chǎn)物。環(huán)氧化酶存在兩種異構(gòu)酶:COX-1和COX-2。COX-1是一種結(jié)構(gòu)性表達(dá)蛋白，存在于許多組織中。而COX-2是一種誘導(dǎo)型表達(dá)蛋白，主要表達(dá)于核膜，在正常細(xì)胞和組織中檢測不到，但當(dāng)病理?xiàng)l件或接受外界相應(yīng)刺激(如炎癥

3、、缺氧、激光照射、紫外線等)后便快速合成表達(dá)，參與炎癥及腫瘤的發(fā)生、發(fā)展等多種病理生理過程。國內(nèi)外許多研究表明，COX-2 與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)?；|(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPS)是一組鋅離子依賴性肽鏈內(nèi)切酶，能裂解維系蛋白結(jié)構(gòu)的肽鏈，降解多種基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)，在腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移中起著非常重要的作用。文獻(xiàn)報(bào)道 MMP-14的表達(dá)與多種惡性腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，但在腎癌研究報(bào)道卻很少，本

4、文就COX-2、MMP-14在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)與臨床病理的關(guān)系作一個(gè)初步研究。
　　 目的：研究環(huán)氧合酶-2(COX-2)和基質(zhì)金屬蛋白酶-14(MMP-14)在腎癌組織中的表達(dá)及其與腎癌浸潤轉(zhuǎn)移的關(guān)系，并探討兩者之間的相關(guān)性分析。
　　 資料和方法：標(biāo)本取自于華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院病理科45例腎細(xì)胞癌石蠟切片標(biāo)本和10例對(duì)照正常腎組織石蠟切片標(biāo)本，每例切片2 張，運(yùn)用免疫組織化學(xué)技術(shù)SP法，分別檢測COX-

5、2和MMP-14的表達(dá)情況，結(jié)合臨床病理參數(shù)進(jìn)行分析，探討COX-2和MMP-14的表達(dá)與腎癌的侵浸潤轉(zhuǎn)移的關(guān)系；對(duì)結(jié)果分析采用SPSS13.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以a=0.05作為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：10例正常腎組織中COX-2 陽性表達(dá)率為10[％]，45例腎癌組織中 COX-2的陽性表達(dá)率為55.6[％](25/45)，顯著高于正常腎組織(P<0.05)，COX-2 陽性表達(dá)與腎癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤程度、臨床分期和分

6、化程度密切相關(guān)(P<0.05)，與患者年齡和性別無關(guān)(P>0.05)。10例正常腎組織MMP-14表達(dá)均為陰性，45例腎癌組織中MMP-14的陽性表達(dá)率為 66.7[％](30/45)，顯著高于正常腎組織(P<0.05)，MMP-14 陽性表達(dá)與腎癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度及浸潤程度相關(guān)(P<0.05)，與臨床分期、患者性別和年齡無關(guān)(P>0.05)，COX-2 與 MMP-14表達(dá)密切相關(guān)(P<0.05)，呈正相關(guān)表達(dá)。
　　 結(jié)