神經(jīng)細(xì)胞粘附分子介導(dǎo)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在大鼠坐骨神經(jīng)慢性壓榨損傷中的作用.pdf

1、目的:本研究采用大鼠坐骨神經(jīng)慢性壓榨損傷(CCI)的神經(jīng)病理性疼痛(NP)模型,觀察大鼠背根神經(jīng)節(jié)(DRG)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)和神經(jīng)細(xì)胞粘附分子(NCAM)表達(dá)的變化,以及鞘內(nèi)注射NCAM相似肽(c3d)、NCAM反義寡核甘酸(Anti-NCAM)對(duì)NP的影響,旨在探討GDNF在NP中的作用及可能機(jī)制,為在基因水平上防治NP提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:實(shí)驗(yàn)1:成年雄性SD大鼠42只,隨機(jī)分為兩組(n=21):疼

2、痛組和對(duì)照組。疼痛組大鼠行左側(cè)坐骨神經(jīng)結(jié)扎術(shù),建立CCI模型,對(duì)照組行假手術(shù)。分別于術(shù)前1d和術(shù)后1、3、5、7、14、21d測(cè)機(jī)械痛閾(MWT)和熱痛閾(TWL)。采用免疫組織化學(xué)染色和Real-time PCR技術(shù)檢測(cè)DRG中GDNF和NCAM的表達(dá)變化。實(shí)驗(yàn)2:成年雄性SD大鼠24只,隨機(jī)分為四組(n=6):生理鹽水(NS)對(duì)照組、NS+GDNF組、c3d+GDNF組、Anti-NCAM+GDNF組。各組大鼠于行CCI模型后3d鞘

3、內(nèi)注射上述制劑,觀察其痛閾變化。
　　 數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示,采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。機(jī)械痛閾值、熱痛閡值、GDNF、NCAM mRNA和蛋白表達(dá)的組內(nèi)比較采用雙因素方差分析,組間比較采用協(xié)方差分析。P≤0.05,為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 實(shí)驗(yàn)1:與對(duì)照組相比,疼痛組術(shù)前1d、術(shù)后1、21d MWT和TWL無(wú)顯著差異(P＞0.05);術(shù)后3、5、7、14d MWT和TWL均

4、降低,其中術(shù)后7d閾值最低(P＜0.01);術(shù)后3、5、7、14d GDNF和NCAM的表達(dá)均升高,其中7d表達(dá)最高(P＜0.01)。
　　 實(shí)驗(yàn)2:與NS對(duì)照組相比,NS+GDNF組、c3d+GDNF組MWT和TWL明顯降低(P＜0.01),Anti-NCAM+GDNF組無(wú)顯著差異(P＞0.05);NS+GDNF組、c3d+GDNF組與給藥前相比,MWT和TWL明顯降低(P＜0.01), Anti-NCAM+GDNF組無(wú)顯著差