復(fù)方消傷痛噴膜劑的研究.pdf

1、研究背景與目的：
　　創(chuàng)傷的止血、止痛，預(yù)防感染以及愈合是治療創(chuàng)傷的關(guān)鍵。但常用的外傷藥品中存在不足。如消毒劑（碘伏等）、創(chuàng)可貼的使用，可起到殺菌消毒作用，但并不能減少創(chuàng)傷疼痛;外用利多卡因乳膏和氣霧劑，可起到止痛作用，但控制感染差;其它以中藥提取物為主藥，大多為醫(yī)療器械類，質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)不嚴(yán)格;外用藥品劑型上多為軟膏、搽劑，給藥存在不便。因此，研制一種兼有殺菌消毒、止痛、促愈合且使用方便的外用制劑成為臨床需要，此種新型高效、安全、

2、方便的皮膚創(chuàng)傷用藥將具有廣泛的應(yīng)用前景。
　　抗菌生物成膜材料是國際上迅速發(fā)展起來的新一代功能材料，主要是從天然物質(zhì)中提取，是未來抗菌成膜材料的主要發(fā)展方向，其中殼聚糖及其衍生物是研究的熱點。由于殼聚糖不溶于水，溶液呈酸性且比較粘稠，作為成膜材料制備水溶性噴膜劑時有很多局限。而殼聚糖鹽酸鹽是一種水溶性良好的成膜材料，成膜后抗炎殺菌、止血止痛，而且生物相容性好，能被組織重新吸收，使其作為水溶性液體創(chuàng)傷成膜材料時具有顯著優(yōu)勢。

3、　　本課題采用具有良好的水溶性的殼聚糖鹽酸鹽作為成膜材料，利用殼聚糖的止血、止痛、抗炎、殺菌作用，結(jié)合噴膜劑的劑型優(yōu)勢，通過添加局麻藥利多卡因，抗菌藥莫匹羅星，制備新型的外用創(chuàng)傷用藥，即復(fù)方消傷痛噴膜劑。將制得的溶液噴灑在損傷、破損皮膚表面，能形成一層可被吸收的透氣薄膜，能延長藥物的停留時間，止痛止血，隔離空氣，保護(hù)傷口，同時還可促進(jìn)組織的修復(fù)與再生，加快傷口愈合。通過正交試驗以成膜性為主要指標(biāo)確定復(fù)方消傷痛噴膜劑處方及制備方法，并對其

4、建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及對其促傷口愈合作用、抑菌性、鎮(zhèn)痛性等功能進(jìn)行藥效學(xué)研究以及刺激性和安全性評價，以期為臨床提供新型高效、安全可靠的皮膚創(chuàng)傷用藥。
　　研究內(nèi)容:
　　通過單因素考察和正交試驗，確定復(fù)方消傷痛噴膜劑的處方組成;對制備工藝進(jìn)行篩選;建立質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn);采用抑菌性實驗、小鼠熱板法鎮(zhèn)痛實驗，促愈合實驗等對所研制的復(fù)方消傷痛噴膜劑進(jìn)行藥效學(xué)評價。
　　研究方法：
　　1、復(fù)方消傷痛噴膜劑的處方工藝的篩選

5、　　以殼聚糖鹽酸鹽、PVPK30為主要成膜材料，添加少量HPMC為輔助成膜材料，乙醇為溶劑。噴膜劑要求為:噴出前為溶液狀態(tài)，并能以霧狀噴出，可快速成膜，且形成的生物膜通氣性良好。本課題通過初步考察后再通過正交試驗，以能否成膜和成膜時間作為指標(biāo)來對處方和制備工藝進(jìn)行篩選和優(yōu)化。
　　2、復(fù)方消傷痛噴膜劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立
　　噴膜劑為淡黃色半透明液體;檢查:應(yīng)符合《中國藥典（2010年版）》二部有關(guān)膜劑的一般規(guī)定。采用高效液相色

6、譜法測定噴膜劑中兩個主藥利多卡因和莫匹羅星的含量，并對制劑穩(wěn)定性進(jìn)行初步評價考察。
　　3、復(fù)方消傷痛噴膜劑的藥效學(xué)研究
　　(1)抑菌性實驗
　　以臨床創(chuàng)傷感染常見的細(xì)菌為受試菌種，采用紙片法，以抑菌圈大小比較與陽性對照藥物的抑菌效果;并應(yīng)用連續(xù)倍比稀釋法，觀察最低抑菌濃度(MIC)。
　　(2)鎮(zhèn)痛實驗——熱板法
　　測定小鼠的用藥前反應(yīng)潛伏期。噴涂給藥以舔后足為鎮(zhèn)痛指標(biāo)，記錄用藥前反應(yīng)潛伏期。比較在不

7、同的時間段內(nèi)復(fù)方消傷痛噴膜劑與其他對照組之間老鼠的痛閾提高百分率，評價其相應(yīng)的鎮(zhèn)痛效果。
　　(3)促進(jìn)傷口愈合實驗
　　制備SD大鼠急性機(jī)械損傷模型，以傷口平均愈合時間作為評價指標(biāo)。對創(chuàng)傷皮膚進(jìn)行HE常規(guī)染色，并在光鏡下觀察組織病理改變。
　　研究結(jié)果：
　　1、通過正交試驗得出當(dāng)處方含量為殼聚糖鹽酸鹽3％、PVP3％、HPMC0.3％;乙醇溶液的濃度為30％時，噴膜劑成膜性良好。
　　2、在流動相為0.

8、5％磷酸二氫銨—甲醇(40∶60)，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH至6.0±0.5;流速為1.0 L·min-1;測定波長為222nm;柱溫:30℃，等色譜條件下，利多卡因和莫匹羅星分離度良好，在25.0μg·mL-1～400.0μg·mL-1范圍內(nèi)，兩者的線性關(guān)系均良好，利多卡因平均回收率為為100.14％，RSD為1.21％，(n=9);莫匹羅星平均回收率分別為101.13％ RSD為0.57％，(n=9)。
　　3、(1)采用紙片法進(jìn)行