不同形貌抗癌藥物-LDHs納米復(fù)合物緩釋性能研究.pdf

1、層狀雙金屬氫氧化物(layered double hydroxides，簡稱LDHs)是由帶結(jié)構(gòu)正電荷的片層和層間陰離子組成，其層板可與藥物分子通過靜電作用、氫鍵作用以及空間位阻效應(yīng)等實(shí)現(xiàn)藥物的有效控釋，是一類極具應(yīng)用前景的新型納米藥物載體。目前，關(guān)于LDHs作為藥物載體的研究受到了廣泛的關(guān)注，但仍有許多問題亟待解決。本文從藥物/LDHs納米復(fù)合物的粒徑及形貌對(duì)其載藥量和控釋效果的影響入手，選用抗葉酸類抗腫瘤藥——甲氨蝶呤(C20H22

2、N8O5，簡稱MTX)作為插層客體藥物，以Mg-Al型LDHs作為層板載體，合成出一系列MTX/LDHs納米復(fù)合物，并系統(tǒng)的考察了納米復(fù)合物的結(jié)構(gòu)對(duì)其載藥量和緩釋-控釋效果的影響，同時(shí)對(duì)機(jī)械化學(xué)法合成LDHs的形成機(jī)理進(jìn)行了初步的探索性研究，具體研究工作如下:
　　1、采用共沉淀法，通過調(diào)控反應(yīng)中溶劑的種類及不同沉淀劑滴加方式，合成出了形貌均一的MTX/LDHs納米復(fù)合物，并對(duì)其緩釋性能進(jìn)行了研究。首次選用了不同分子鏈長度的聚乙二

3、醇:PEG-400、PEG-4000與水的混合物作溶劑，得到了一種控制合成單分散性良好、形貌規(guī)則的圓片狀MTX/LDHs納米復(fù)合物的方法，并對(duì)不同溶劑下合成產(chǎn)物的機(jī)理和緩釋-控釋機(jī)理進(jìn)行了較為系統(tǒng)的探索性研究。我們的研究表明，采用pH下降法，并以體積比為1∶3的PEG-400/水作溶劑，合成出的MTX/LDHs納米復(fù)合物具有較高的結(jié)晶度，產(chǎn)物粒子為規(guī)則的圓片狀，單分散性良好。緩釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，產(chǎn)物釋藥機(jī)理符合Parabolic擴(kuò)散方程，

4、釋藥過程屬于藥物擴(kuò)散控制過程。
　　2、通過控制外界條件來合成形貌均一的納米粒子，調(diào)控晶體生長所需的水熱處理時(shí)間和溫度，實(shí)現(xiàn)了MTX/LDHs納米復(fù)合物尺寸在一定范圍內(nèi)的可控，并對(duì)不同粒徑MTX/LDHs納米復(fù)合物的物化性能和緩釋性能等進(jìn)行了系統(tǒng)研究。結(jié)果表明，產(chǎn)物的結(jié)晶度會(huì)隨著粒子粒徑的增大而增加，其釋藥過程并不是簡單的溶解過程，而是通過藥物離子交換過程或擴(kuò)散過程兩種方式實(shí)現(xiàn)的。
　　3、采用離子交換法合成六角片狀的MTX

5、/LDHs納米復(fù)合物，并通過正交實(shí)驗(yàn)探尋出最佳實(shí)驗(yàn)條件，得到合成結(jié)晶度高、載藥量大的MTX/LDHs納米復(fù)合物的最佳實(shí)驗(yàn)條件:mLDHs∶mMTx=2∶1，pH=9.5，80℃下離子交換3天。通過溶劑熱法合成出花瓣?duì)钆c菱角形的MTX/LDHs納米復(fù)合物，比較不同形狀的MTX/LDHs納米復(fù)合物的緩釋性能（即圓片狀、六角形、花瓣?duì)钆c菱角形），我們可以發(fā)現(xiàn):圓片狀的復(fù)合物與六角形的相比，其載藥量與緩釋性能優(yōu)于后者，而花瓣?duì)钆c菱角形較以上兩種