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文檔簡介
1、惡性腫瘤已成為當(dāng)今威脅人類健康的主要疾病之一。目前,臨床常用方法主要有手術(shù)切除、化學(xué)藥物治療及放射線治療。但是這些治療方法都有局限性,比如廣譜抗腫瘤葸環(huán)類化療藥物阿霉素的毒性較大,長期應(yīng)用可發(fā)生不可逆的心肌病變、脫發(fā)及骨髓抑制等。為降低阿霉素毒副作用并提高其治療效果,阿霉素類似物、聯(lián)合治療及新型藥物傳遞系統(tǒng)逐漸被開發(fā)出來。
光熱治療(PTT)是近幾年研究較多的微創(chuàng)腫瘤治療技術(shù),當(dāng)光熱劑進入癌癥組織并有激光照射時,光熱劑將吸收的
2、光能轉(zhuǎn)化成熱能,在同樣近紅外(NIR)光照射時,腫瘤部位溫度比正常組織高,而且癌細(xì)胞對溫度的敏感性較強,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的熱消融及隨后的死亡。隨著技術(shù)的革新,納米材料由于其特殊性質(zhì)在新藥的研發(fā)及藥物遞送中得到廣泛的應(yīng)用。以納米材料為載體的光熱治療方法引起研究者的青睞,研究較多的納米材料有金納米材料、碳納米材料及硫?qū)巽~化物等。
多模式聯(lián)合治療癌癥的方法可達到較好的治療效果,近年來該方法得到廣泛研究?;熀凸鉄峒{米材料的聯(lián)合治療有利于
3、克服傳統(tǒng)抗癌藥物對正常組織的毒副作用,而且光熱納米材料可使腫瘤細(xì)胞溫度升高將其致死,從而達到協(xié)同治療癌癥的效果。但單一的納米材料有時很難同時具備高載藥量和光熱性質(zhì),單獨的介孔硅(MSN)具有較高的載藥量及易修飾性,但其不具備光熱轉(zhuǎn)換性能,硫?qū)巽~化物具有靶向性差、難以修飾及負(fù)載藥物困難等缺點,但其在近紅外區(qū)具有很高的吸收。上述兩種納米材料在單獨使用時只發(fā)揮一種作用,鑒于此,本文將還原型氧化石墨烯(rGO)分別與MSN和硫?qū)巽~化物制備了兩種
4、復(fù)合納米材料藥物傳遞系統(tǒng),使其同時具備兩種納米材料的功能。我們考察了藥物釋放行為,并采用共聚焦熒光成像分析納米材料藥物傳遞及治療效果。具體研究內(nèi)容包括以下兩個方面:
(1) DOX@MSN@rGO-FA藥物傳遞系統(tǒng):運用MSN和rGO制備了具有化療和光熱治療效果的納米遞藥系統(tǒng)。研究了多功能復(fù)合納米材料的紫外-可見光譜、光熱升溫性質(zhì)、pH釋放行為、納米材料靶向性成像、細(xì)胞毒性及協(xié)同治療效果等。此復(fù)合納米材料具有以下優(yōu)點:1)共聚
5、焦熒光成像分析:基于葉酸受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用途徑,阿霉素和光熱治療劑rGO特定靶向癌細(xì)胞,從而減小非特異性毒性。2)近紅外激光照射條件下,藥物在酸性溶液中的累計釋放率約為中性環(huán)境中的3倍,這是因為酸性環(huán)境中,作為介孔硅的堵孔材料rGO從硅上脫落下來,阿霉素釋放,并且近紅外激光使溶液溫度升高,加速了阿霉素的釋放,降低了藥物對正常細(xì)胞的毒副作用。3)近紅外激光照射時,rGO能夠有效地將光能轉(zhuǎn)化成熱能,當(dāng)復(fù)合納米材料進入細(xì)胞并利用近紅外激光照射
6、后,化療和光熱治療作用被激發(fā),達到協(xié)同治療癌細(xì)胞的目的,共聚焦熒光成像可直接觀察到此效果。
(2) Cu2-xSe@rGO-FA-DOX藥物傳遞系統(tǒng):采用簡單的水相合成法制備了水相分散均勻的Cu2-xSe納米粒子(Cu2-xSeYPs),具有很強的光熱轉(zhuǎn)換效率,當(dāng)在溶液中加入rGO后,形成具備多種功能的復(fù)合納米材料。一方面其光熱性能具有增強趨勢,光熱升溫曲線中可看出含有同濃度Cu2-xSeNPs時,復(fù)合納米材料的溫度升高得更快
7、;另一方面賦予Cu2-xSe納米粒子新的功能,復(fù)合納米材料易與葉酸偶聯(lián),使其具有靶向性,共聚焦熒光成像可觀察到納米材料靶向癌細(xì)胞的行為。另外rGO可以負(fù)載藥物且在酸性條件下釋放,可減小毒副作用,納米材料的復(fù)合使其同時具有化療和光熱治療的效果,提高了治療效果。
綜上所述,本論文將MSN、Cu2-xSe分別與rGO合成了具備多種功能的新型復(fù)合納米遞藥系統(tǒng)。該系統(tǒng)具有葉酸靶向性和溫度依賴、酸敏感釋放行為,能夠減小化療藥物對正常細(xì)胞的
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