生育酚改性普魯蘭自組裝納米膠束用于抗癌藥物的傳遞.pdf

1、本研究用α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS)修飾普魯蘭多糖合成了兩親性聚合物PUTC，通過改變反應液中α-TOS與普魯蘭多糖的摩爾比得到三種產(chǎn)物PUTC1、PUTC2和PUTC3。用傅里葉變換紅外光譜(FTIR)及氫核磁共振譜（1HNMR）對聚合物PUTC進行表征。用芘熒光探針法測得PUTC1、PUTC2、PUTC3的臨界膠束濃度(CMC)分別為38 mg/L，8.0 mg/L和4.3 mg/L。采用透析法制備PUTC自組裝納米粒子，透射電

2、鏡(TEM)觀察發(fā)現(xiàn)PUTC自組裝納米粒呈球形均勻分布，動態(tài)光散射(DLS)結(jié)果顯示PUTC納米粒的大小在160nm左右。
　　以10-羥基喜樹堿(HCPT)為模型藥物，利用透析與超聲相結(jié)合的方法制備載藥納米粒HCPT-PUTC。在藥物與載體的質(zhì)量比為1:10時用酶標儀測得PUTC1、PUTC2、PUTC3的載藥量分別為6.86％、8.14％、8.60％，包封率分別為73.68％、88.7％、94.10％。HCPT-PUTC載藥納

3、米粒在37℃，pH7.4的PBS溶液中藥物可以持續(xù)釋放80h，而且在不同的pH下載藥納米粒的釋藥速度不同，pH越低，釋藥速率越快，說明PUTC納米載體具有一定的pH敏感性。
　　MTT法檢測結(jié)果表明空白納米粒對人T淋巴細胞、HEK293細胞和COS-7細胞基本無毒，載藥納米粒對MCF-7細胞和SMMC-7721細胞的毒性與游離藥物相比沒有明顯區(qū)別。用流式細胞儀研究了HCPT作用的細胞周期，結(jié)果表明HCPT主要作用在細胞的S期，而且

4、有明顯的凋亡峰出現(xiàn)，載藥納米粒處理的細胞組凋亡峰要比游離藥物處理組的凋亡峰更明顯。熒光顯微鏡觀察顯示MCF-7和SMMC-7721細胞都可以快速攝取DOX-PUTC。流式細胞儀定量結(jié)果表明兩種細胞對DOX-PUTC的攝取量都要多于對游離DOX的攝取量，而且同等濃度的DOX-PUTC處理兩種細胞時，SMMC-7721細胞對DOX-PUTC的攝取量要多于MCF-7細胞，說明載體PUTC具有一定的肝靶向性。
　　激光共聚焦顯微鏡(CLS