亞油酸修飾的普魯蘭自組裝膠束作為藥物載體的研究.pdf

1、在惡性腫瘤的化療過程中，化療藥物缺乏對腫瘤的選擇性，并且存在嚴重的副作用，降低了治療效果。然而納米藥物載體能夠改變藥物的體內(nèi)分布，對腫瘤組織具有靶向性，可延長藥物的作用時間，降低毒副作用，在腫瘤的治療領域具有良好的應用前景。
　　本文將亞油酸(Linoleic acid)通過酯化反應偶聯(lián)到普魯蘭多糖(Pullulan)長鏈上，獲得兩親性聚合物PULA1、PULA2和PULA3。通過傅里葉變換紅外光譜(FTIR)和核磁共振氫譜(1H

2、 NMR)對聚合物的化學結(jié)構(gòu)進行表征，采用透析法制備自組裝納米膠束PULA，芘熒光探針法測得納米膠束PULA1、PULA2和PULA3的臨界膠束濃度(CMC)分別為70，62和50μg/mL，動態(tài)光散射(DLS)及透射電鏡(TEM)結(jié)果顯示納米膠束PULA呈球形且均勻分布，粒徑在80.1～156.8 nm之間，體外溶血實驗表明該納米膠束具有低溶血率，表現(xiàn)出良好的生物相容性。
　　以抗癌藥物阿霉素(DOX)為模型藥物，通過透析法制備

3、了載藥納米膠束PULA/DOX，納米膠束PULA3/DOX的載藥量和包封率分別達8.05％和88.6％。載藥納米膠束PULA/DOX在pH=7.4的磷酸緩沖液(PBS)中持續(xù)釋放DOX達96 h以上，DOX的累積釋放量在43％～55％之間，并且DOX的釋放速率隨釋放介質(zhì)pH的降低逐漸加快，該納米膠束的pH敏感性有利于提高DOX在腫瘤組織的累積釋放量。
　　通過熒光顯微鏡和流式細胞儀檢測MCF-7和SMMC-7721細胞對納米膠束P

4、ULA的攝取情況，結(jié)果表明納米膠束PULA能夠攜帶大量的DOX進入細胞;抑制劑處理后的細胞攝取實驗表明PULA納米膠束主要通過耗能的、肌動蛋白聚合介導的內(nèi)吞作用進入細胞;納米膠束PULA2/DOX對細胞周期影響的結(jié)果顯示該載藥納米膠束主要將MCF-7和SMMC-7721細胞阻滯在S期，并且致使部分細胞出現(xiàn)凋亡;納米膠束PULA進入細胞后的傳遞途徑及分布結(jié)果表明納米膠束PULA攜帶DOX經(jīng)過內(nèi)吞作用進入細胞后，傳遞到溶酶體中，在溶酶體內(nèi)釋

5、放出來的DOX逐步遷移到細胞核發(fā)揮抗癌效果;細胞毒性試驗表明空白納米膠束對Raw264.7和HEK293正常細胞均沒有毒性，載藥納米膠束PULA/DOX對MCF-7和SMMC-7721細胞的毒性呈現(xiàn)時間和濃度依賴性;PULA2/DOX納米膠束的體內(nèi)藥物代謝結(jié)果表明PULA納米膠束能夠延長DOX在血液中的保留時間，維持血液中DOX的含量在較高濃度。
　　綜上所述，PULA納米膠束是一種新型的具有良好生物相容性的載體材料，有望在癌癥治