分層自組裝磁性復(fù)合功能藥物載體系統(tǒng)的研究.pdf

1、本文先以EDC為偶聯(lián)劑，將硬脂酸接枝到賴氨酸改性的殼聚糖主鏈的胺基上，得到一系列硬脂酸取代度相同(4.9％)而賴氨酸取代度不同(2.3％，4.4％，9.6％)的雙親性殼聚糖衍生物(SA-LysCS)，利用FT-IR，1H-NMR對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。SA-LysCS在水相中可自組裝形成自聚集體。以芘為熒光探針對(duì)其自聚集行為進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示制得的自聚集體具有較之小分子表面活性劑較低的CAC(1.1×10-2-5.3×10-2mg/mL)，

2、表明自聚集體可在水相中形成穩(wěn)定的膠束。且隨著賴氨酸取代度的增加，CAC值隨之增大。以激光粒度儀對(duì)自聚集體水相中的粒徑分布進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)其平均粒徑隨著賴氨酸取代度的增大有所增加(132.6-300.2nm)。 用中性脂質(zhì)體包載磁流體，成功制備了磁性中性脂質(zhì)體，后將其與上述制備的高分子膠束復(fù)合，制備出分層自組裝膠束，通過(guò)X光電子能譜分析(XPS)、透射電子顯微鏡(TEM)和VSM法磁性能分析等手段對(duì)其進(jìn)行表征。在此基礎(chǔ)上，將靶向性

3、物質(zhì)葉酸和跨膜多肽Tat與載體連接，構(gòu)建出同時(shí)具有跨血腦屏障、磁性和受體介導(dǎo)復(fù)合靶向功能的分層白組裝載體系統(tǒng)，并用差量法定量測(cè)定出載體所攜帶的Tat和葉酸含量。 對(duì)上述載體進(jìn)行放射性99Tc標(biāo)記，用SPECT考察了上述載體載pGL3質(zhì)粒在正常SD大鼠體內(nèi)腦、心、肺、肝、脾、腎、膀胱等臟器的分布情況，并詳細(xì)考察了Tat、葉酸(FA)和外加磁場(chǎng)對(duì)載體在大鼠腦及各臟器分布產(chǎn)生的影響。 將抗癲癇藥物丙戊酸鈉(VPA)與載體連接，

4、并用SPECT在癲癇模型鼠中證實(shí)其可成功跨越血腦屏障；與其它對(duì)照組比較，Tat-FA-VPA-分層自組裝磁性復(fù)合功能載體(Tat-FA-VPA-LSMM)的腦內(nèi)分布最高。 在SD大鼠上成功建立了癲癇動(dòng)物模型，并根據(jù)體內(nèi)分布的結(jié)果，選擇載體Tat-FA—VPA-LSMM進(jìn)行癲癇治療的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。經(jīng)過(guò)對(duì)治療前后腦電圖、病理、細(xì)胞凋亡和免疫組化等指標(biāo)檢測(cè)，證實(shí)Tat-FA-VPA-分層自組裝載體治療組的治療效果要優(yōu)于單純藥物治療組和生理