跨血腦屏障磁性復(fù)合功能超微載體的研究.pdf

1、通過賴氨酸對殼聚糖進(jìn)行修飾，增加了殼聚糖的氨基含量，改善了中性條件下的水溶性，對不同制備工藝條件下所制備的賴氨酸修飾殼聚糖進(jìn)行了討論，得出了賴氨酸修飾殼聚糖的最優(yōu)條件：攪拌速度為1200 rpm、溫度為20℃、油水相比為1、反應(yīng)時間為6h。通過對產(chǎn)物的溶解度、紅外吸收光譜和核磁共振波譜測試，驗證了賴氨酸化學(xué)鍵合于殼聚糖之上，并得出產(chǎn)物的溶解度為0.48g，賴氨酸的取代度為32.78％。 以制備的賴氨酸修飾殼聚糖為殼層材料，以四氧

2、化三鐵為核，用共沉淀法制備了磁性超微載體。透射電子顯微鏡和激光粒度儀分析表明載體粒子表面光滑，粒徑分布均勻，為100nm左右；VSM磁性能分析儀和Zeta電位儀測試表明載體粒子具有良好的超順磁性和較高正電性。然后將跨膜肽TAT和葉酸(Folate)連接到賴氨酸修飾殼聚糖超微磁性載體粒子表面，形成具有跨膜和磁性及受體介導(dǎo)復(fù)合靶向功能的超微磁性載體粒子(TAT-FA-LCMNPs)，采用紫外分光光度計對構(gòu)成復(fù)合功能載體系統(tǒng)的各組分進(jìn)行了定量

3、分析，證實了該復(fù)合功能超微載體系統(tǒng)的成功構(gòu)建。 在此基礎(chǔ)上，將制備的四種磁性載體粒子：賴氨酸修飾殼聚糖超微載體(LCMNPs)、葉酸介導(dǎo)賴氨酸修飾殼聚糖超微載體(FA-LCMNPs)、具有TAT跨膜功能的賴氨酸修飾殼聚糖超微載體(TAT-LCMNPs)和具有復(fù)合靶向功能的超微載體(TAT-FA-LCMNPs)通過瓊脂糖凝膠電泳，分別確定其與DNA的復(fù)合情況。然后以99mTc放射性標(biāo)記不同載體粒子，對SD大鼠尾靜脈和頸動脈分別進(jìn)行