跨血腦屏障復(fù)合功能膠束的初步研究.pdf

1、天津大學(xué)碩士學(xué)位論文跨血腦屏障復(fù)合功能膠束的初步研究姓名：張磊申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：材料學(xué)指導(dǎo)教師：常津20070601A B S T R A C TL a u r i ea c i dm o d i f i e d L y s i n eg r a f t e d c h i t o s a n 皿A —L y s C S ) a n d C h o l i c a c i dm o d i f i e dL y s i n e g

2、 r a f t e d c h i t o s a n ( C A ·L y s C S ) w a s s y n t h e s i z e d t h r o u g h t h e1 - e t h y l 一3 - ( 3 - d i m e t h y l —a m i n o p r o p y l ) 一C a r b o - d i i m i d e m e d i a t e d r e a c t i

3、 o n ．S t r u c t u r a lc h a r a c t e r i s t i c s o f t h e s e p r o d u c t sw e r e i n v e s t i g a t e du s i n g F T - I R ，1 H - N M R ，X R D ．T w o k i n d so f m i c e l l e sf o r m e db yt h es e l f - a

4、 s s e m b l yo f t h ea m p h i p h i l e so b t a i n e df o r w a r dw e r ep r e p a r e di n t h ea q u e o u ss o l u t i o nt h r o u g hd i a l y s i s ．T h ec r i t i c a lm i c e l l ec o n c e n t r a t i o n

5、( C M C ) w a sd e t e r m i n e d b y t h e f l u o r e s c e n c e m e a s u r e m e n tw i t h t h ep y r e n ea sa f l u o r e s c e n tp r o b e ．T h et r a n s m i s s i o ne l e c t r o n i cm i c r o s c o p e (

6、T E M ) ，l a s e rp a r t i c l e s s i z e a n a l y z e r , a n d ‘p o t e n t i a la n a l y z e rw e r e e m p l o y e dt o i n v e s t i g a t et h ep r o p e r t i e s o ft h e m i c e l l e s ．T h er e s u l t s i

7、 n d i c a t e dt h a t t h em i c e i l e s f o r m e d b yt h ea m p h i p h i l e sw a sa s u i t a b l ed r u g —c a r r i e r f o r t h e i rs t a b i l i t y ( C M C < 2 ．3 x 1 0 ～m g ／m L ) ，s m a l ls i z e (

8、< 1 0 0 n m ) ，a n de n h a n c e ds o l u b i l i t yo f h y d r o p h a b i c d r u gi nt h e a q u e o u ss o l u t i o n ．T h ed r u g - l o a d e dm i c e l l e sw e r e p r e p a r e d w i t h t w od i f f e r e

9、 n t k i n d so fd r u g s —t h ei n d i s s o l u b l em i n o c y c l i n eh y d r o c h l o r i d ew i t h t h ef o r m a t i o no f p h y s i c a le n c a p s u l a t i o n ，w h i l e t h e s o l u b l ev a l p r o a

10、 t eg r a f t e dt ot h ea m p h i p h i l e st h r o u g hc h e m i c a lr e a c t i o n ．T h ed r u gr e l e a s ei nv i t r ow a s i n s p e c t e da t3 7 “ ( 36 0 r ／r a i ni na t h e r m o s t a t i cs h a k e r , a

11、 n dt h er e s u l t ss u g g e s tt h ef o r m e rc o i n c i d e sw i t ht h eH i g u c h im o d e li n w h i c h d i f f u s i o ni s ac r i t i c a lf a c t o r , w h i l et h e l a t t e ra g r e e sw i t h t h e P

12、e p p a sm o d e l m a i n l yc o n t r o l l e db yt h ee o a c t i o no f d i 髓s i o na n d e r o s i o n ．I n o r d e r t ob em o r ee f f i c i e n t , al a y e r - b y - l a y e rs e l f - a s s e m b l ym i c e l l

13、 ew a sp r e p a r e db y t h ec o m p l e x a t i o n o ft h ea m p h i p h i l e sa n dt h el i p o s o m e ，a n o t h e rw i t h am i x e ds u r f a c t a n tm i c e l l e ．T h ep a r t i c l es i z eo f l i p o s o m

14、 ed e c r e a s e sw i t ht h er e d u c t i o no f t h er a t i oo f e g g p h o s p h a t i d y l c h o l i n e ，w h i l et h em i x e d s u r f a c t a n tm i c e l l ec o m p l i e sw i t ht h es a m er u l e ，b u tw

15、 i t ht h er a t i oo fC T A B ．C o m p a r e dw i t ht h eL B L s e l f - a s s e m b l ym i c e l l ew i t ht h ee n d o s o m eo f m i x e d s u r f a c t a n tm i c e l l e ，t h el i p o s o m eo n e w a sb e n e ri

16、nb o t hs i z ea n dp a t t e r n ．T h em a g n e t i cl i p o s o m e w a s p r e p a r e dt o b e c o m p l e x e d w i t ht h e a m p h i p h i l e s t o p r o d u c e a m a g n e t i c t a r g e t i n g d r u g c a r

17、 r i e r , a f t e r w h i c hf u n c t i o n l i z e db y F o l i ca c i da n d T a t o l i g o p e p t i d eS Ot h a ta m u l t i - f u n c t i o n a ld r u g c a r r i e ri n c l u d i n g p a s s i v e t a r g e t i

18、n g ， a c t i v e t a r g e t i n g ，p h y s i c a l ／m a g n e t i c t a r g e t i n gt r a n s d u c a t i o nf o r t h eb l o o d —b r a i nb a r r i e r ( B B B ) W a so b t a i n e d ．T h ed i s t r i b u t i o no f