能夠透過血腦屏障的抗生素

1、青霉素鈉難于透過血腦屏障，在無炎癥腦脊液中的濃度僅為血藥濃度的1%3%，在有炎癥的腦脊液中濃度可達(dá)血藥濃度匠530%。氨芐西林透過正常腦膜能力低，但在腦膜發(fā)炎時則透過腦膜的量明顯增加，細(xì)菌性腦膜炎病人每日按體重ivgtt.150mgkg前3天腦脊液濃度可達(dá)2.9ugml以后濃度將隨炎癥減輕而降低。舒巴坦氨芐西林可通過有炎癥的腦脊髓膜。哌拉西林靜脈用藥后，腦脊液濃度與血清濃度比為0.363.65。阿莫西林靜脈用藥2g后1.5小時腦脊液濃度

2、達(dá)2.040.0ugml為血清濃度的893%。頭孢唑啉難于透過血腦屏障在有炎癥的腦脊液中也都不能測出藥物濃度。頭孢拉定在腦組織中含量較少僅為血藥濃度的510%腦脊液中濃度更低靜脈滴注2.4g腦脊液濃度僅有1.21.5ugml甚至不能檢測到。頭孢克洛在腦組織中的濃度較低。頭孢呋辛能透過所有組織包括有炎癥的腦膜組織內(nèi)藥物濃度低于血藥濃度但高于敏感致病菌的最低抑菌濃度。頭孢噻肟鈉腦脊液濃度與腦膜炎癥程度和腦脊液中細(xì)胞數(shù)有關(guān)。頭孢他啶難以通過正

3、常的血腦屏障當(dāng)腦膜受損或發(fā)炎時可透過受損腦膜進(jìn)入腦脊液中。頭孢曲松鈉能透過血腦屏障不論腦膜有無炎癥腦脊液均能達(dá)到抑制大多數(shù)陰性細(xì)菌的有效抑菌濃度(約為2mgml)。頭孢哌酮鈉對血腦屏障的滲透性較差腦膜無炎癥病人的腦脊液中不能測到藥物化膿性腦膜炎病人靜注2g后的腦脊液濃度為0.957.2ugml為血藥濃度的14%以頭孢哌酮鈉100mgkg的劑量治療細(xì)菌性腦膜炎兒童20分鐘靜滴結(jié)束后1.52.5小時的腦脊液濃度為1.419.2ugml腦脊液

4、中頭孢哌酮濃度隨腦脊液蛋白含量增高而增高與腦脊液中細(xì)胞數(shù)無關(guān)。頭孢吡肟可通過炎性血腦屏障。亞胺培南西司他丁鈉(泰能)難于透過血腦屏障在腦脊液的濃度甚低。美羅培南(美平)可透過血腦屏障。硫酸阿米卡星不易透過血腦屏障但正常嬰兒腦脊液中濃度可達(dá)同時期血藥濃度的1020%當(dāng)腦膜有炎癥時則可達(dá)同期血藥濃度的50%。林可霉素、紅霉素不易透過血腦屏障。克林霉素不能透過正常的腦膜當(dāng)腦膜發(fā)炎時可滲入腦脊液并能進(jìn)入腦膿腫的膿液中。鹽酸萬古霉素、鹽酸去甲萬古

5、霉素不能迅速穿過正常血腦屏障進(jìn)入腦脊液中但腦膜發(fā)炎時可滲入腦脊液中并達(dá)有效抑菌濃度。AP時胰腺的血流量明顯減少壞死組織的功能性毛細(xì)血管密度降低62%非壞死區(qū)域減低43%[40].此外AP時炎癥影響細(xì)胞膜通透性改變亦在很大程度上影響了抗生素向胰液的透入.藥物、包括抗生素在不同組織和體液內(nèi)的分布并不一致，這其實(shí)是普遍規(guī)律。即使肺、肝這樣血供豐富的器官，組織中的抗生素濃度與血清濃度也存在著差異。血腦屏障是人們熟悉的現(xiàn)象，不幸的是，胰腺是另一個

6、抗生素不容易進(jìn)入的器官。在一系列研究的基礎(chǔ)上，Burns首先提出血胰屏障這一概念，并很快得到各國學(xué)者的認(rèn)同。這一屏障與血腦屏障類似，但并不相同，因?yàn)橛行┛股厝缋躅^抱(moxalactam)能夠順利通過硬腦膜，卻不能進(jìn)入胰腺。藥物從血液進(jìn)入胰實(shí)質(zhì)，有一系列相關(guān)因素，包括藥物結(jié)構(gòu)、血清濃度相持續(xù)時間、蛋白結(jié)合情況、脂活性、組織結(jié)合情況、生物學(xué)轉(zhuǎn)變、電荷、pH以及組織中的滅活因子等?？股剡M(jìn)入胰液，則還須穿過基底膜和腺泡細(xì)胞膜。由于細(xì)胞膜