超聲激發(fā)載紫杉醇微泡跨血腦屏障靶向腦腫瘤的實驗研究.pdf

1、第三軍醫(yī)大學博士學位論文超聲激發(fā)載紫杉醇微泡跨血腦屏障靶向腦腫瘤的實驗研究姓名：付赤學申請學位級別：博士專業(yè)：影像醫(yī)學與核醫(yī)學指導教師：高云華20081101第三軍醫(yī)大學博士學位論文及大鼠神經行為的改變。但是入顱骨明顯比大鼠顱骨厚，對超聲衰減更明顯，診斷超聲經人顱骨衰減后能否開放BBB仍存在不確定性。即使能夠有效開放BBB，那么這種方法是否安全是否會引發(fā)遲發(fā)效應能否促載藥微泡靶向釋放藥物超聲介入化療腦腫瘤的療效如何所有這些都需進行更深入

2、的研究。研究目的：在前期研究結果“較高機械指數的診斷超聲聯合微泡可以選擇性地開放大鼠血腦屏障”的基礎上，模擬人經顱骨聲窗的條件，建立兔VX2腦腫瘤模型，探討載紫杉醇微泡跨BBB靶向腦腫瘤的可行性及有效性。針對腦腫瘤探討一種新的治療方法。主要研究內容：1探討不同儀器、不同能量的診斷超聲經不同年齡段的人顱骨標本破壞微泡的可行性。2探討診斷超聲聯合微泡模擬經人顱骨標本開放兔BBB的可行性、安全性，為后續(xù)微泡介導下促藥物跨BBB轉運入腦腫瘤確定

3、實驗參數。3改良微泡攜帶紫杉醇抗癌藥的制備方法，研究載紫杉醇微泡的靶向性及在體分布情況，為超聲輻照載紫杉醇微泡促藥物靶向腦腫瘤提供實驗依據。4研究超聲介導載紫杉醇微泡靶向腦腫瘤的可行性及初步療效。研究方法及技術路線：1選擇不同類型的超聲診斷儀，分別在輸出最大機械指數，最低超聲頻率條件下，超聲波經兒童、青年及老年人顱骨標本的聲窗后破壞微泡的可行性，確定后續(xù)研究所選擇超聲儀器及參數。2實驗兔顱骨開窗，青年人顳骨標本置于開窗處，模擬經人顱骨聲

4、窗條件進行微泡介導下診斷超聲輻照lOrIlin，以EB示蹤技術，定量分析靶區(qū)EB滲出，推斷BBB開放與否以及開放的程度。在最高MI最低頻率的超聲輻照下，研究安全高效促抗腫瘤藥物靶向釋放腦組織的微泡劑量及超聲發(fā)射方式。3探討利用三醋酸甘油酯對紫杉醇的高溶解度改良載紫杉醇微泡的制備方法，通過檢測包封率及載藥量對微泡的制備方案進行優(yōu)化。4建立兔Vx2腦腫瘤模型，通過對腫瘤模型的生物學特性的研究以及超聲造影、EB灌注等實驗，研究超聲激發(fā)載紫杉醇