MRI引導(dǎo)聚焦超聲聯(lián)合微泡靶向開放血腦屏障.pdf

1、目的：研究MRI引導(dǎo)下聚焦超聲聯(lián)合微泡(MB)靶向可逆性開放血腦屏障的量效和時(shí)效關(guān)系，進(jìn)一步探討超聲聯(lián)合微泡開放BBB機(jī)制及MRI在監(jiān)測(cè)BBB開放中的作用，為無(wú)創(chuàng)超聲應(yīng)用于中樞系統(tǒng)疾病提供實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。 方法：(1)兔顱骨開窗術(shù)，制作動(dòng)物模型；(2)MRI引導(dǎo)下聚焦超聲焦點(diǎn)靶向定位并聯(lián)合微泡開放BBB；(3)應(yīng)用CE-MRI掃描實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)BBB的通透性，并結(jié)合HE染色病理切片，確定超聲聯(lián)合微泡開放BBB的量效關(guān)系；(4)通過(guò)實(shí)時(shí)

2、CE-MRI掃描觀察聚焦超聲照射后，BBB的通透性變化規(guī)律。(5)透射電鏡觀察BBB的超微結(jié)構(gòu)改變。 結(jié)果：(1)MRI準(zhǔn)確定位并通過(guò)CE-MRI掃描信號(hào)強(qiáng)度值實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)聚焦超聲靶向開放BBB；(2)采用超聲頻率1.1MHz和功率6W，當(dāng)持續(xù)照射8s時(shí)，出現(xiàn)BBB開放；當(dāng)持續(xù)照射10s-14s時(shí)，BBB開放程度最大，與對(duì)照組相比較CE-MRI信號(hào)強(qiáng)度值顯著性升高(P＜0.05)；當(dāng)持續(xù)照射16s和20s時(shí)，靶點(diǎn)CE-MRI信號(hào)強(qiáng)度

3、值出現(xiàn)下降。(3)組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)照射時(shí)間小于10s時(shí)，HE未發(fā)現(xiàn)組織異常；照射12s～14s出現(xiàn)局限性血管周圍輕度的組織水腫，如血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹等；持續(xù)照射16s和20s，組織出現(xiàn)液化壞死、出血現(xiàn)象。(4)聚焦超聲照射后2～4h，BBB通透性達(dá)到峰值水平，CE-MRI信號(hào)強(qiáng)度值出現(xiàn)最高值(P＜0.05)；超聲照射6h后CE-MRI信號(hào)強(qiáng)度值開始下降；超聲照射后12h和24h時(shí)CE-MRI未見增強(qiáng)。 結(jié)論：(1)MRI引導(dǎo)超聲頻率