羅格列酮逆轉(zhuǎn)人胃癌裸鼠移植瘤對絲裂霉素耐藥的作用及機制.pdf

1、目的：
　　觀察PPARγ激動劑羅格列酮（ROS）能否逆轉(zhuǎn)人胃癌SGC7901/VCR細胞裸鼠移植瘤對絲裂霉素(MMC)的耐藥作用，初步探討ROS在體內(nèi)逆轉(zhuǎn)人胃癌SGC7901/VCR細胞多藥耐藥相關(guān)的可能機制。
　　方法：
　　將人胃癌SGC7901/VCR細胞收集后接種于裸鼠背部皮下，觀察移植后裸鼠的成瘤情況，篩選成瘤的裸鼠。術(shù)后兩周將成瘤的裸鼠隨機分為六組：空白對照組生理鹽水0.2ml.2d-1（A組）、絲裂霉素

2、2.5mg.kg-1.2d-1組（B組）、羅格列酮100mg.kg-1.2d-1組（C組）、羅格列酮50mg.kg-1.2d-1+絲裂霉素2.5mg.kg-1.2d-1（D組）、羅格列酮100mg.kg-1.2d-1+絲裂霉素2.5mg.kg-1.2d-1（E組）、環(huán)孢霉素50mg.kg-1.2d-1+絲裂霉素2.5mg.kg-1.2d-1（F組）。每組8只裸鼠；待移植瘤長至大小約100mm3時開始分別給每組裸鼠灌胃給藥（均為每兩日一次

3、），其中絲裂霉素腹腔注射給藥，生理鹽水、羅格列酮、環(huán)孢霉素灌胃。每隔5日分別測量每只裸鼠移植瘤的大小并給裸鼠稱重，并據(jù)此繪制移植瘤的生長曲線；第40天后處死荷瘤裸鼠，檢測各組移植瘤的大小、重量，計算抑瘤率；HE染色觀察移植瘤的組織形態(tài)；Real-Time PCR檢測MDR1、MRP、Livin、MGr1-Ag mRNA表達；免疫組化和Western-blot檢測P-gp、MRP、MGr1-Ag蛋白的表達。
　　結(jié)果：
　　1

4、、裸鼠體重：處死前各組裸鼠體重差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；
　　2、用藥后對移植瘤體積的影響：A組、B組移植瘤瘤體積差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），C組、D組、E組、F組與A組、B組比較移植瘤瘤體積差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），以E組、F組移植瘤瘤體積最?。?br>　　3、用藥后對移植瘤組織MDR1、MRP、Livin、MGr1-Ag mRNA表達的影響： A組、B組MDR1、MGr1-Ag mRNA表達最強，C組、D

5、組、E組、F組與A組和B組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），E組、F組表達最少，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；MRP mRNA以B組最高，A組、C組、D組與B組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），E組、F組依次減少、差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；Livin mRNAA組與B組比較差異無顯著性（P>0.05），C組、D組、E組、F組與A組、B組比較差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；
　　4、用藥后對移植瘤組織P-g

6、p、MRP、MGr1-Ag蛋白表達的影響：A組、B組P-gp、MGr1-Ag蛋白表達最強，C組、D組、E組、F組與A組和B組比較差異有顯著性（P<0.05），E組、F組表達最少，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）； MRP以B組最高，A組、C組、D組與B組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），E組、F組依次減少、差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、羅格列酮可抑制人胃癌SGC7901/VCR細胞祼鼠移植瘤