前列腺癌和前列腺增生診斷標(biāo)記的研究.pdf

1、前列腺癌(PCa)和前列腺增生(BPH)是泌尿外科常見的老年男性疾病,中國13.6％的老年男性患前列腺增生癥:在西方國家前列腺癌死亡人數(shù)僅次于第一位的肺癌.當(dāng)前臨床診斷中使用前列腺特異抗原(PSA)作為前列腺癌和前列腺增生的主要鑒別診斷手段,然而由于PSA并非前列腺癌細(xì)胞所特有,血漿中PSA升高是前列腺癌細(xì)胞浸潤正常細(xì)胞,導(dǎo)致前列腺液中PSA擴(kuò)散到血液中所引起.前列腺增生、前列腺炎,甚至乳腺癌等多種疾病亦會(huì)引起血漿中PSA升高.當(dāng)PSA

2、在4~10 ng/ml時(shí),難以區(qū)分PCa和BPH.因此臨床有必要尋找比PSA更可靠的診斷指標(biāo).,PCa是多因素、多基因突變引起的疾病,憑單一指標(biāo)的檢測(cè)無法準(zhǔn)確判斷.近期,人們通過DNA微陣列技術(shù),發(fā)現(xiàn)多個(gè)基因表達(dá)的變化與PCa病程相關(guān),如能結(jié)合臨床病理學(xué)研究,未來可作為PCa病程的生物標(biāo)記.該論文利用國內(nèi)外PCa和BPH相關(guān)基因研究成果,經(jīng)充分的文獻(xiàn)調(diào)研,預(yù)選了9個(gè)基因(KLK3/PSA、KLK2、KLK11、pim-1、hepsin、

3、PSMA、AR、p27 IGF-1)作為研究對(duì)象,通過小型DNA微陣列技術(shù)和熒光定量PCR技術(shù),結(jié)合PCa和BPH臨床樣本,對(duì)樣本中9個(gè)基因的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè).研究中設(shè)計(jì)了9個(gè)基因和1個(gè)內(nèi)參基因β-actin的引物,PCR擴(kuò)增制備各基因探針序列后成功克隆到質(zhì)粒載體中;運(yùn)用包含這10個(gè)基因的小型DNA微陣列和熒光定量PCR技術(shù)共檢測(cè)了25例臨床樣本,兩種技術(shù)檢測(cè)結(jié)果證明,這9個(gè)基因組合能明顯區(qū)分PCa和BPH,其中KLK2、pim-1、AR、