驅(qū)動蛋白KIF6 Trp719Arg單核苷酸多態(tài)性與冠心病的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的:驅(qū)動蛋白家族成員6(kinesin family member6，KIF6)蛋白在皮膚、結(jié)締組織、腦組織、脈管系統(tǒng)等表達(dá)，廣泛存在于真核生物中，參與細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)轉(zhuǎn)運包括膜細(xì)胞器、蛋白質(zhì)及mRNA等。全基因組掃描連鎖分析和關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)KIF6 Trp719Arg(or20455C/T)單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)與高加索人群的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary ath

2、eroscleroticheart disease)即冠心病(coronary heart disease，CHD)患病風(fēng)險相關(guān)，但目前尚無關(guān)于該基因與中國漢族人群CHD患病風(fēng)險的遺傳學(xué)資料。本研究旨在探討中國天津市漢族人群中，編碼驅(qū)動蛋白KIF6基因的Trp719Arg SNP的分布及其特點，以及KIF6 Trp719Arg SNP與CHD發(fā)生、發(fā)展之間的關(guān)聯(lián)。
　　方法:入選中國人民武裝警察部隊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科2008年3

3、月至2009年8月的漢族住院患者307例，其中CHD患者239例，年齡在37～85歲，平均年齡為(63.7±10.6)歲，其中男性143例，女性96例，經(jīng)冠狀動脈造影證實左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈中至少有1支管腔內(nèi)徑狹窄=50％;對照組為同期行冠脈造影檢查正常（冠狀動脈狹窄率＞30％）的住院患者68例，年齡在42～78歲，平均年齡為(59.9±9.9)歲，其中男性23例，女性45例。研究中按冠脈病變數(shù)、狹窄程度分別分組。亞組

4、分析進(jìn)一步將冠心病患者組分為心肌梗死(myocardial infarction，MI)組與非MI組、穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)組與不穩(wěn)定性心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)組、女/男性CHD組與非CHD組、女/男性MI組與非MI組等亞組。心肌梗死的診斷必須至少具備下列3條標(biāo)準(zhǔn)中的2條:(1)有典型的缺血性胸痛的臨床癥狀;(2)心電圖有典型的AMI動態(tài)演變圖形;(

5、3)血清心肌壞死標(biāo)志物Triage Cardiac Panel測定cTnI值＞0.4ng/ml，CK-MB值＞4.3ng/ml具有診斷意義。對所有的入選病例均搜集基礎(chǔ)臨床資料包括性別、年齡、體重指數(shù)(body mass index，BMI)、入院時收縮壓等并采集血樣標(biāo)本待檢。采用TaqMan等位基因鑒別(Allelic Discrimination，AD)的方法檢測KIF6 Trp719Arg SNP基因型。兩組計量資料的比較采用獨立樣

6、本t檢驗，x2檢驗或Fisher檢驗用于單因素分析時檢驗基因多態(tài)性與冠心病間的關(guān)聯(lián)，多元非條件、有序變量Logistic回歸模型用于檢驗基因多態(tài)性位點與冠心病的獨立關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果:
　　1.研究對象的一般臨床特點:CHD組的男性、吸煙、糖尿病史比率均高于對照組，差異有顯著性(P＜0.005)，CHD組年齡亦均高于對照組(P＜0.05)。收縮壓、高血壓史、高脂血癥史、冠心病家族史、腦卒中史、TG、TC、 LDL-C和HDL-

7、C、血糖水平兩組比較差異無顯著性(P＞0.05）。
　　2.20455C/T在中國天津市漢族人群中的3種基因型TT、TC、CC的基因型頻率分別為31.6％，47.6％，20.8％。
　　3.對SNP位點在病例組與對照組間出現(xiàn)頻率進(jìn)行單變量分析，KIF6Trp719Arg SNP基因型頻率兩組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）。應(yīng)用多元非條件Logistic回歸模型將混雜因素矯正后進(jìn)行分析KIF6 Trp719Arg SNP與

8、疾病的關(guān)系時，未見與冠心病的相關(guān)性。
　　4.根據(jù)冠狀動脈病變支數(shù)、狹窄程度分組，進(jìn)行SNP和病變程度的關(guān)聯(lián)分析，仍應(yīng)用有序變量Logistic回歸模型矯正兩組間的混雜因素，結(jié)果顯示多態(tài)性位點頻率在各組間無顯著差異(P＞0.05)。將CHD組根據(jù)有無MI進(jìn)一步分為:MI組與非MI組。以及按性別分別統(tǒng)計SNP和疾病的關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果顯示與冠心病無明顯相關(guān)。在男性與女性各自冠心病心梗亞組中，應(yīng)用多元非條件Logistic回歸模型矯正兩組