Snail、Slug、Twist基因在口腔鱗癌中的表達(dá)及意義.pdf_第1頁(yè)
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1、目的:上皮細(xì)胞-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是多細(xì)胞生物胚胎發(fā)生中的基本過(guò)程,也在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用。Snail、Slug和Twist基因是EMT過(guò)程中重要的調(diào)控因子,均可抑制E-cadherin,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移。我們先前的研究發(fā)現(xiàn),E-cadherin在口腔鱗狀細(xì)胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中表達(dá)下調(diào),其表達(dá)水平

2、與患者預(yù)后有關(guān)。在人類多種實(shí)體瘤包括鼻咽癌、食管癌中,Twist、Snail和Slug表達(dá)都顯著增高,且與腫瘤的組織學(xué)分級(jí)、臨床病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切有關(guān)。本研究旨在明確Snail、Slug和Twist在OSCC中的表達(dá)情況以及其表達(dá)水平與OSCC臨床病理因素之間的關(guān)系。
   方法:1.應(yīng)用熒光定量RT-PCR(real-time polymerase chain reaction,Real-timeRT-PCR)和免

3、疫組織化學(xué)(immunohistochemistry,IHC)法在34例OSCC組織標(biāo)本中初步驗(yàn)證Snail、Slug和Twist基因的mRNA和蛋白的表達(dá)情況,探討各基因的表達(dá)與OSCC患者年齡、性別、T分期、臨床分期、病理分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、煙酒暴露之間的關(guān)系。
   2.應(yīng)用IHC法檢測(cè)在60例OSCC組織標(biāo)本中Snail、Slug和Twist蛋白的表達(dá),探討其表達(dá)水平對(duì)OSCC的臨床病理學(xué)意義及其與預(yù)后的關(guān)系。

4、   結(jié)果:1.Snail、Slug和Twist mRNA的在OSCC組織標(biāo)本中的相對(duì)表達(dá)水平高于自身對(duì)照的癌旁組織。Twist和Slug mRNA在晚期OSCC的表達(dá)水平高于早期OSCC,并有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.018,p=0.010)。在已頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的OSCC中Twist mRNA的表達(dá)水平高于無(wú)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)的OSCC,且有顯著差異(p=0.001)。Snail mRNA表達(dá)水平在患者年齡、性病、T分期、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、

5、病理分級(jí)、吸煙、飲酒等因素中無(wú)顯著差異性。34例OSCC組織標(biāo)本中,Snail、Slug和Twist的蛋白表達(dá)率依次為64.7%、58.8%和67.3%。Twist蛋白在早期OSCC中的表達(dá)率為66.7%,晚期OSCC中的表達(dá)率為78.2%,兩者有差異(p=0.016);無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移OSCC中表達(dá)率為58.3%,已淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移OSCC中的表達(dá)率為72.7%;兩者有差異(p=0.022)。
   2.60例OSCC組織標(biāo)本中,Sna

6、il、Slug和Twist蛋白表達(dá)率為63.3%、58.3%和70%。Twist表達(dá)水平與OSCC患者在頸部淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移,不同臨床分期,病理分級(jí)之間有顯著差異(p=0.012,p=0.004,p=0.008)。Snail、Slug蛋白表達(dá)在OSCC臨床病理因素中無(wú)顯著性差異。
   3.在6-59個(gè)月的隨訪期間,18例患者復(fù)發(fā)(30%,18/60)。復(fù)發(fā)患者中,2例Twist表達(dá)陰性,其余16例Twist表達(dá)陽(yáng)性。OSCC復(fù)發(fā)

7、患者的Twist蛋白表達(dá)率高。Cox回歸模式分析顯示,Twist蛋白表達(dá)對(duì)OSCC患者預(yù)后是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)測(cè)因素。在OSCC中,Snail、Slug蛋白表達(dá)水平與預(yù)后無(wú)關(guān)。
   結(jié)論:1.Twist在口腔鱗癌組織標(biāo)本中高表達(dá),Twist表達(dá)水平與患者腫瘤臨床分期、病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后有關(guān),提示其與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系密切,可作為預(yù)測(cè)OSCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的重要標(biāo)志物。
   2.Snail和Slug在口腔鱗癌組織標(biāo)

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