rhIL-11對(duì)電離輻射所致腸道損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、腸道是輻射損傷的重要靶器官，輻射造成腸道損傷包括腸道上皮細(xì)胞和腸道粘膜免疫細(xì)胞的損傷。腸道隱窩干細(xì)胞是輻射敏感細(xì)胞。電離輻射后，腸道上皮細(xì)胞受損，發(fā)生壞死和凋亡，腸粘膜壞死脫落，腸絨毛裸露，大量體液丟失導(dǎo)致水電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡。電離輻射造成存活的腸隱窩干細(xì)胞數(shù)量減少，同時(shí)細(xì)胞的增殖分化能力受到抑制，致使腸上皮修復(fù)困難。另一方面輻射造成腸道粘膜免疫細(xì)胞的損傷，使其功能抑制，加之腸道機(jī)械屏障損傷所致的腸道通透性增加，腸道內(nèi)大量毒性物質(zhì)入血

2、，細(xì)菌移位，造成嚴(yán)重的腸源性感染，繼發(fā)多器官功能不全(MOSF)，后者是急性放射病搶救失敗的重要原因之一。腸上皮與腸粘膜免疫系統(tǒng)之間并非孤立存在的，通過(guò)細(xì)胞因子的分泌和緊密接觸的方式，二者相互調(diào)節(jié)，相互影響，相互制約。隨著嚴(yán)重創(chuàng)傷后，腸源性感染研究的深入，對(duì)腸道粘膜免疫系統(tǒng)的研究越來(lái)越受到重視。同時(shí)，在臨床惡性腫瘤的放化療中，腸道損傷問(wèn)題也越來(lái)越突出，因此，尋找輻射后促進(jìn)腸道修復(fù)的新措施，新方法具有重要意義。 IL-11是一個(gè)多

3、功能的細(xì)胞因子，具有促進(jìn)造血，保護(hù)上皮，免疫調(diào)節(jié)的功能。因此，將rhIL-11運(yùn)用到輻射所致的腸道損傷中，具有“一箭多雕”的功能。既往研究多集中于rhIL-11造血功能的研究，對(duì)其上皮保護(hù)功能，免疫調(diào)節(jié)功能研究相對(duì)較少，尤其是對(duì)腸道粘膜系統(tǒng)的作用未見(jiàn)系統(tǒng)報(bào)道。rhIL-11對(duì)腸上皮和腸道粘膜免疫系統(tǒng)的作用機(jī)制尚不明確。上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞與腸上皮細(xì)胞之間相互影響，但其相互影響的作用機(jī)制尚不清楚。在輻射造成IEL損傷后，其功能發(fā)生改變，對(duì)腸上皮

4、的增殖分化，腸上皮的修復(fù)產(chǎn)生重要的影響。IFN-γ是IEL分泌的重要細(xì)胞因子，rhIL-11對(duì)IEL的調(diào)節(jié)作用是否與IFN-γ的分泌有關(guān)?以上問(wèn)題有待闡明。 基于此，本實(shí)驗(yàn)觀察了rhIL-11對(duì)電離輻射小鼠腸道上皮細(xì)胞和腸道粘膜免疫細(xì)胞的保護(hù)作用，運(yùn)用離體細(xì)胞模型，探索IEL與IEC-6相互作用機(jī)制，并初步探討了IFN-γ在rhIL-11對(duì)IEL和IEC-6相互作用機(jī)制上的可能作用。主要結(jié)果如下： 1.rhIL-11對(duì)電

5、離輻射小鼠腸上皮細(xì)胞具有保護(hù)作用。照射后皮下注射rhIL-11可以降低動(dòng)物的死亡率，延長(zhǎng)動(dòng)物存活時(shí)間；促進(jìn)造血，升高外周血WBC、PLT計(jì)數(shù)；減輕動(dòng)物體重下降幅度；減少腸上皮凋亡，提高隱窩干細(xì)胞的存活，促進(jìn)隱窩干細(xì)胞的增殖分化。 2.rhIL-11對(duì)腸道粘膜免疫細(xì)胞具有保護(hù)作用。提高全腸PP結(jié)數(shù)目和IEL的計(jì)數(shù)，降低腸道內(nèi)細(xì)菌移位的發(fā)生率，減少細(xì)菌移位的數(shù)量；同時(shí)rhIL-11能降低血漿內(nèi)毒素的含量，對(duì)輻射后腸道粘膜免疫系統(tǒng)具有

6、保護(hù)作用。 3.rhIL-11抑制IEL、IEC-6增殖活性，降低細(xì)胞對(duì)輻射的敏感性。IEL與腸上皮細(xì)胞之間相互作用，IFN-γ可能是其發(fā)揮作用的重要的細(xì)胞因子，rhIL-11對(duì)IEL的調(diào)節(jié)作用可能與減少I(mǎi)FN-γ分泌有關(guān)，間接發(fā)揮對(duì)腸上皮細(xì)胞的保護(hù)作用。 本實(shí)驗(yàn)對(duì)rhIL-11在電離輻射小鼠腸道損傷的保護(hù)作用方面進(jìn)行了觀察，尤其是對(duì)腸道粘膜免疫系統(tǒng)的保護(hù)作用，從形態(tài)，功能上進(jìn)行了研究，證實(shí)了rhIL-11在腸道保護(hù)中的