血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因及α-內(nèi)收蛋白基因聯(lián)合作用與腦出血關(guān)系的相關(guān)性研究.pdf

1、大量研究結(jié)果表明，高血壓為腦出血最重要的獨立危險因素，ACE基因和α－adducin（ADD）基因在高血壓的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，而受到廣泛重視，但目前ACE基因、ADD基因與腦出血的關(guān)系尚無一致結(jié)論，需進(jìn)一步研究。
　　 目的：研究血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（angiotensin convert-ing enzyme，ACE）基因及α-內(nèi)收蛋白（α-adducin，ADD）基因聯(lián)合作用（joint action）與腦出血（cereb

2、ral hemorrhage，CH）的相關(guān)關(guān)系，并進(jìn)一步探討腦出血的發(fā)生機制。
　　 方法：采用病例對照研究，并嚴(yán)格按照入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，選取45個腦出血患者，60個人群對照和60個腦梗死患者，對其采用聚合酶鏈反應(yīng)-擴增片段長度多態(tài)性分析法（polymerase chain reaction-mplification fragment length polymorphism，PCR-AFLP）行ACEI/D多態(tài)性檢測，同時采用

3、MS（mutagenically separated）-PCR-AFLP法，行α-adducinG/T多態(tài)性檢測，并進(jìn)行相關(guān)性分析。所得數(shù)據(jù)用SPSS10.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。經(jīng)多元Logistic回歸分析校正其它有意義的腦血管病危險因素，并分析基因聯(lián)合作用與腦出血的相關(guān)關(guān)系，從而進(jìn)一步探討腦出血的發(fā)生機制。
　　 結(jié)果：
　　 1、對腦出血組、腦梗死組和人群對照組ACE基因I/D基因分布行Hardy-Weinber遺傳平衡

4、檢驗，結(jié)果如下：腦出血組）X2=0.561，P=0.454>0.05，腦梗死組X2=2.957，p=0.086>0.05，人群對照組X2=1.445，p=0.229>0.05。同樣對腦出血組、腦梗死組和人群對照組ADD基因G/T基因分布行Hardy-Weinber遺傳平衡檢驗，結(jié)果如下：腦出血組X2=0.000，P=1.000>0.05，腦梗死組X2=2.700，p=0.100>0.05，人群對照組X2=1.258，p=0.262>0.

5、05。均符合遺傳平衡，具有群體代表性。
　　 2、腦出血組、腦梗死組和人群對照組ADD基因T等位基因與ACEI/D基因聯(lián)合基因的基因型分布比較差異有顯著性（X2=9.947，P=0.041）。三組之間分別進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果得出：腦出血組與腦梗死組之間聯(lián)合基因型分布比較差異無顯著性（X2=4.834，P=0.089），腦出血組與人群對照組之間聯(lián)合基因型比較差異無顯著性（X2=0.013，P=0.993），腦梗死組與人群對照組之間聯(lián)

6、合基因型比較差異有顯著性（X2=8.539，P=0.014）。
　　 3、腦出血組、腦梗死組和人群對照組ADD基因G等位基因與ACEI/D基因聯(lián)合基因型分布比較差異無顯著性（X2=2.595，p=0.268）。
　　 4、腦出血組、腦梗死組和人群對照組ACE基因Ⅰ等位基因與ADDG/T基因聯(lián)合基因型分布比較差異無顯著性（X2=9.359，p=0.053）。
　　 5、腦出血組、腦梗死組和人群對照組ACE基因D等位

7、基因與ADDG/T基因聯(lián)合基因型分布比較差異有顯著性（X2=32.414，p=0.000）。三組之間分別進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果得出：腦出血組與腦梗死組之間聯(lián)合基因型比較差異有顯著性（X2=27.294，p=0.000），腦出血組與人群對照組之間聯(lián)合基因型比較差異有顯著性（X2=15.194，p=0.000），腦梗死組與人群對照組之間聯(lián)合基因型比較差異無顯著性（X2=2.9，P=0.235）。
　　 6、腦出血組、腦梗死組和人群對照組

8、ACE基因I/D等位基因頻率比較差異無顯著性（X2=2.552，P=0.283）?；蛐头植急容^差異無顯著性（X2=4.556，P=0.335）。
　　 7、腦出血組、腦梗死組和人群對照組ADD基因G/T等位基因頻率比較差異有顯著性（X2=12.295，P=0.002），三組之間分別進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果得出：腦出血組與腦梗死組之間等位基因頻率比較差異有顯著性（X2=9.729，P=0.002），腦出血組與人群對照組之間等位基因頻率

9、比較差異有顯著性（X2=9.729，P=0.002），腦梗死組與人群對照組之間等位基因頻率比較差異無顯著性（X2=0.000，P=1.000）。三組間基因型分布比較差異有顯著性（X2=15.878，P=0.003），三組之間分別進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果腦出血組與腦梗死組之間比較差異有顯著性（X2=11.843，P=0.003），腦梗死組與人群對照組比較差異無顯著性（X2=0.142，P=0.93），腦出血組與人群對照組比較差異有顯著性（X2=

10、10.802，P=0.005）。
　　 8、人群對照組與腦出血組、腦梗死組的幾項生化指標(biāo)及性別、年齡、吸煙史、飲酒史等可能的危險因素分別進(jìn)行單因素方差分析，結(jié)果得出：三組之間總膽固醇（P=0.000），甘油三酯（P=0.000），高密度脂蛋白（P=0.001），飲酒史（P=0.000）差異有顯著性，其他指標(biāo)差異均無顯著性。
　　 9、將血漿總膽固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白及飲酒史等可能腦卒中危險因素納入，進(jìn)行Logist

11、ic回歸分析，其中ADD基因（G/T）基因型為腦出血、腦梗死的危險因素（OR=1.75），可能增加腦卒中發(fā)生的概率，余危險因素及ACE基因均未進(jìn)入回歸方程。
　　 結(jié)論：
　　 在河北省漢族人群中：
　　 1、ADD基因與腦出血可能有關(guān)，ACE基因可能與腦出血無關(guān)。
　　 2、T等位基因與ACEI/D基因聯(lián)合基因型與腦出血可能無關(guān)，而與腦梗死可能有關(guān)。
　　 3、G等位基因與ACEI/D基因聯(lián)合基