藥物干預對COPD肺泡巨噬細胞IL-8、TNF-α分泌、NF-κB表達和HDAC活性的影響.pdf

1、目的: 觀察地塞米松(Dex)、茶堿(Theo)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)單藥或聯(lián)合干預對慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺泡巨噬細胞(AM)細胞因子IL-8與TNF-α的分泌、核因子-K B(NF-KB)的表達及組蛋白去乙?；?HDAC)活性的影響，探討單藥與聯(lián)合用藥對LPS刺激后COPD肺泡巨噬細胞的抗炎作用是否存在差異，為COPD的抗炎治療提供理論依據(jù)。 方法: 分離培養(yǎng)吸煙COPD患者，吸煙肺功能正常者及正常對照者的

2、肺泡巨噬細胞，將每位受試者的AM分為LPS組(LPS刺激)、Dex組(LPS刺激+Dex干預)、Theo組(LPS刺激+Theo干預)、NAC組(LPS刺激+NAC干預)，及聯(lián)合干預組(LPS刺激+Dex+Theo+NAC)共5組。分別采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測細胞培養(yǎng)上清中IL-8、TNF-α的含量，免疫細胞化學法檢測肺泡巨噬細胞NF-κB的表達及色度法測定核蛋白中HDAC的活性。 結果: ①經(jīng)LPS刺激后，COPD組及吸煙肺功能

3、正常組．AM分泌IL-8與TNF-α較正常對照組增加(P<0.0l或0.05)；Dex和NAC干預均可使COPD組及吸煙肺功能正常組．AM的IL-8和TNF-α分泌下降(P<0.01)；聯(lián)合干預組抑制IL-8與TNF-α分泌的作用較單一藥物更強(P<0.001)。 ②COPD組及吸煙肺功能正常組NF-κBp65蛋白陽性細胞表達與正常對照組比較明顯升高(P<0.05)；與LPS刺激組相比，藥物干預后的各組NF-κB蛋白陽性細胞表達

4、降低(P<0.05)；聯(lián)合干預組NF-κB蛋白陽性細胞表達進一步降低(P<0.01)。 ③COPD組、吸煙肺功能正常組較正常對照組，AM經(jīng)LPS刺激后HDAC活性降低(P<0.05)；COPD組與吸煙肺功能正常組AM經(jīng)茶堿或NAC干預后HDAC活性顯著增加(P<0.01)：聯(lián)合干預組HDAC的活性顯著增加(P<0.01)；Dex對HDAC活性無顯著性影響。 結論: ①低濃度茶堿、地塞米松、N-乙酰半胱氨酸單一或聯(lián)合應用，