AF1q基因、ILP-2與Smac在白血病中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的： AFlq基因是急性白血病中與MLL基因形成融合基因的一個(gè)主要成員，其定位于lq21，在CD34<'+>的造血干/祖細(xì)胞中高表達(dá)，在外周血細(xì)胞中低表達(dá)或不表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)AFlq基因表達(dá)水平可能與惡性血液病的治療效果及預(yù)后有密切關(guān)系。 ILP-2是新發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白家族(inhibitor ofapoptosis proteins，lAP)中的成員之一，是caspase-9的抑制因子，主要通過中和Smac功能而行使

2、其抗凋亡作用。研究表明ILP-2在骨髓增生異常綜合征高表達(dá)，但在白血病中的研究目前仍較局限。Smac(second mitochodria-derived activator ofcaspase，Smac)是一種線粒體促凋亡基因，通過解除凋亡抑制蛋白對(duì)Caspase-3，-7，-9的抑制作用，釋放活化的Caspase而誘導(dǎo)凋亡。 本研究旨在檢測(cè)AFlq及ILP-2與Smac mRNA在白血病中表達(dá)并分析其臨床意義。

3、方法 本課題的研究對(duì)象包括100例急性白血病(acute leukemia，AL)(64例初治急性白血病，6例復(fù)發(fā)患者和30例持續(xù)完全緩解期) 患者；16例慢性髓細(xì)胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML) (慢性期9例，加速期5例，急變期2例)患者；20名健康人為正常對(duì)照(normal control,NC)組。 結(jié)果 1 各組中AFlq mRNA表達(dá)情況 1.1 AFlq

4、mRNA在急性白血病中表達(dá)情況64例急性白血病(AL)初治組患者中44例表達(dá)AFlqmRNA，陽性表達(dá)率為68.8％，表達(dá)范圍為0-0.8687，平均水平為0.2188。 1.2 AFlq mRNA在慢性髓細(xì)胞白血病中表達(dá)情況慢性髓細(xì)胞白血病慢性期(CP)患者AFlq陽性表達(dá)率為66.7％，表達(dá)范圍為0-0.3562，平均水平為0.2031，高于正常對(duì)照(NC)組且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 1.3 AFlq

5、 mRNA表達(dá)情況與急性白血病療效的關(guān)系64例新近診斷AL患者中45例可進(jìn)行療效評(píng)估。 2 各組中ILP-2 mRNA表達(dá)情況 2.1 ILP-2 mRNA在急性白血病中表達(dá)情況64例急性白血病(AL)初治組患者中39例表達(dá)ILP-2mRNA，陽性表達(dá)率為60.9％，表達(dá)范圍為0-1.1157，平均水平為0.2842。 2.2 ILP-2 mRNA在慢性髓細(xì)胞白血病中表達(dá)情況慢性髓細(xì)胞白血病慢性期(CP)患

6、者ILP-2陽性表達(dá)率為55.6％，表達(dá)范圍為0-0.5372，平均水平為0.2298，高于NC組差別顯著(P<0.05)。 2.3 ILP-2 mRNA表達(dá)情況與急性白血病療效的關(guān)系64例新近診斷AL患者中45例可進(jìn)行療效評(píng)估。 3 各組中Smac mRNA表達(dá)情況 3.1 Smac mRNA在急性白血病中表達(dá)情況64例初治急性白血病(AL)患者中46例表達(dá)SmacmRNA，陽性表達(dá)率為71.9％，表達(dá)范

7、圍為0-1.5638，平均水平為0.4852。 Smac mRNA.在M2、M3、M4、M5、M6、L2亞型間表達(dá)水平差別也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但在M6中表達(dá)水平較其他亞型稍高。 3.2 Smac mRNA在慢性髓細(xì)胞白血病中表達(dá)情況慢性髓細(xì)胞白血病慢性期(CP)患者Smac mRNA陽性表達(dá)率為44.4％，表達(dá)范圍為0-0.9875，平均水平為0.4031，高于NC組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

8、 3.3 Smac mRNA表達(dá)情況與急性白血病療效的關(guān)系45例可進(jìn)行療效評(píng)估的AL患者中，20例Smac mRNA陽性(Smac<'+>)患者組經(jīng)誘導(dǎo)緩解治療9例完全緩解，緩解率僅45.00％，25例Smac mRNA陰性(Smac<'->)患者組23例完全緩解，緩解率92.00％，Smac陰性患者組緩解率明顯高于Smac陽性患者組的緩解率，兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X<'2>=11.557，P<0.01)。 4 急性白血

9、病患者ILP-2與Smac mRNA相關(guān)性檢驗(yàn)直線相關(guān)分析表明在新近診斷AL患者組ILP-2 mRNA表達(dá)水平與Smac mRNA表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.2605，P<0.01)。 結(jié)論 1 急性白血病初治組患者．AFlq mRNA表達(dá)水平明顯高于正常對(duì)照組和急性白血病緩解組。復(fù)發(fā)組表達(dá)水平明顯高于正常對(duì)照組和緩解組，復(fù)發(fā)組表達(dá)水平高于初治組，但兩者差別不顯著。AFlq mRNA陽性表達(dá)的急性白血病患者完全緩解率明顯

10、低于AFlq mRNA陰性表達(dá)的急性白血病患者。提示AFlq參與急性白血病的發(fā)生與發(fā)展，其高表達(dá)提示預(yù)后不良易復(fù)發(fā)。 2 急性白血病初治組患者ILP-2 mRNA．表達(dá)水平明顯高于正常對(duì)照組。復(fù)發(fā)組表達(dá)水平明顯高于正常對(duì)照組和緩解組。ILP-2 mRNA陰性表達(dá)的急性白血病患者完全緩解率明顯高于ILP-2 mRNA陽性表達(dá)的急性白血病患者。提示ILP-2是急性白血病發(fā)生與發(fā)展的重要因素，其高表達(dá)可導(dǎo)致對(duì)化療藥物敏感性低，從而降

11、低了白血病的緩解率。 3 急性白血病初治組患者Smac mRNA表達(dá)水平也明顯高于正常對(duì)照組，復(fù)發(fā)組表達(dá)水平明顯高于正常對(duì)照組。SmacmRNA陰性急性白血病患者完全緩解率明顯高于SmacmRNA陽性急性白血病患者。提示機(jī)體細(xì)胞癌變時(shí)Smac會(huì)表現(xiàn)代償性升高，促凋亡基因Smac是通過拮抗IlP-2功能而實(shí)現(xiàn)其促凋亡作用。 4 Smac mRNA．表達(dá)水平與ILP-2呈正相關(guān)，ILP-2 mRNA．高表達(dá)患者Smac表