Livin、Smac及PRND在白血病中的表達及意義.pdf

1、目的：Livin是凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosisproteins，lAPs)的最新成員，含有一個BIR結(jié)構(gòu)及一個鋅指結(jié)構(gòu)，它通過抑制Smac和caspase．3、7、9酶活性而產(chǎn)生抗凋亡作用。Livin在某些腫瘤組織中表達，且其高表達常預(yù)示腫瘤病人預(yù)后不良。Livin在白血病患者中表達及意義尚無明確結(jié)論。Smac(second mitochodria-derived activator ofcaspase

2、，Smac)是由線粒體釋放入胞漿的促凋亡蛋白，通過拮抗lAP對caspase-3，caspase-7，caspase-9的抑制作用而誘導(dǎo)凋亡。疊朊蛋白是一種新發(fā)現(xiàn)的朊蛋白樣糖蛋白，在成人生殖系統(tǒng)及某些腫瘤組織中表達，PRND為疊朊蛋白的編碼基因，臨床研究還很局限。本研究旨在檢測Livin、Smac及PRND mRNA在白血病中表達并分析其臨床意義。 方法：應(yīng)用半定量逆轉(zhuǎn)錄．聚合酶鏈反應(yīng)(simi-quantifyreverse

3、transcription polymerase chain reaction，RT-PCR)方法檢測了91例急性白血病患者(50例新近診斷急性白血病患者、10例復(fù)發(fā)患者和31例持續(xù)完全緩解期患者、)及17例慢性粒細胞白血病患者的骨髓或外周血單個核細胞Livin、Smac及PRND mRNA表達水平。21名健康人為正常對照組。 結(jié)果： 1、各組中Livin mRNA表達情況 2、各組中Smac mRNA表達情況

4、 3、各組中PRND mRNA表達情況 4、急性白血病(AL)患者Livin、Smac及PRND mRNA表達情況與臨床療效的關(guān)系 5、相關(guān)分析表明在新近診斷白血病患者組Livin mRNA表達水平與Smac mRNA表達水平呈正相關(guān)(r=0.545，P=0.0001<0.05)。 結(jié)論： 1、新近診斷急性白血病患者Livin mRNA表達水平明顯高于正常對照組，復(fù)發(fā)組表達水平明顯高于正常對照組，但

5、與新近診斷組無顯著差別。Livin mRNA陽性表達的急性白血病患者完全緩解率低于Livin mRNA陰性表達的急性白血病患者，提示Livin參與急性白血病的發(fā)生與發(fā)展，LivinmRNA高表達是急性白血病預(yù)后不良指標。 2、新近診斷急性白血病患者促凋亡蛋白Smac表達水平也明顯高于正常對照組， Smac mRNA高表達患者Livin表達水平也較高，提示機體細胞癌變時Smac以拮抗Livin的作用來實現(xiàn)其促凋亡作用。因此，Liv

6、in表達水平增高的同時Smac也相應(yīng)高表達。 3、新近診斷急性白血病組、持續(xù)完全緩解組及復(fù)發(fā)組患者PRND表達水平均明顯高于正常對照組，提示PRND可能參與急性白血病的發(fā)生，但機制有待進一步研究。 4、在新近診斷白血病中Livin mRNA表達水平與SmacmRNA呈正相關(guān)。 5、慢性粒細胞白血病慢性期、加速/急變期患者Livin、Smac及PRND表達水平均高于正常對照組(P值均小于0.05)，且加速/急變期