Livin和Smac在腎細(xì)胞癌組織中表達(dá)及意義.pdf

1、背景與目的：Livin是人類內(nèi)源性抗凋亡蛋白IAPs(inhibitor of apoptosis proteins，IAPs)家族成員之一，它通過抑制凋亡途徑的下游部分發(fā)揮作用，即直接或間接抑制凋亡終末效應(yīng)器Caspase-3和Caspase-7的活性，發(fā)揮抗凋亡的作用。Smac(Secondmitochondrial-derived activator of Caspase)是第一個發(fā)現(xiàn)的人含Reaper樣基序的線粒體蛋白，當(dāng)細(xì)胞發(fā)

2、生凋亡時，它與細(xì)胞色素C-同釋放到胞漿中，可以和IAPs結(jié)合，解除IAPs的抑制凋亡作用。Smac是目前發(fā)現(xiàn)的唯一存在于哺乳動物細(xì)胞中直接抑制IAPs的蛋白。目前Livin與Smac在腎細(xì)胞癌中的相互關(guān)系尚無報道。本研究擬探討Livin、Smac在腎透明細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及意義以及兩者之間的關(guān)系，初步探索保留腎單位手術(shù)切緣的安全距離。 材料與方法：收集手術(shù)切除，經(jīng)病理證實為腎透明細(xì)胞癌標(biāo)本49例。其中男性30例，女性19例，年齡

3、29-82歲，平均42.7歲。病理分級按1997年WHO標(biāo)準(zhǔn)：高分化12例，中分化26例，低（未）分化11例。按AJCC(2002)腎癌臨床分期：I期21例，Ⅱ期13例，Ⅲ期10例，Ⅳ期5例。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移37例。另取20例非腎癌組織標(biāo)本做正常對照。應(yīng)用RT-PCR技術(shù)檢測腎透明細(xì)胞癌組織和正常腎組織中Livin和Smac的表達(dá)；同時檢測PTla期16例腎透明細(xì)胞癌旁0-0.5cm組織和癌旁>1.0cm組織中上述兩種基

4、因的表達(dá)。對兩項指標(biāo)的所得檢測數(shù)據(jù)分別進(jìn)行X2檢驗及Spearman等級相關(guān)檢驗，以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： ①Livin在腎透明細(xì)胞癌組織及正常腎組織中均有表達(dá)：在49例腎透明細(xì)胞癌組織中Livin陽性表達(dá)率為79.6％(39/49)，對照組20例正常腎組織中Livin陽性表達(dá)率為20.0％(4/20)，進(jìn)行卡方檢驗分析兩組陽性率差別有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=21.479，P<0.05)。據(jù)腎細(xì)胞癌分化程度分為高

5、，中分化組和低/未分化組兩組，Livin陽性率為73.7％(28/38)和100.0％(11/11)，兩者之間統(tǒng)計學(xué)分析差異無顯著性(X2=3.637，P>0.05)。在腎細(xì)胞癌臨床分期中，Ⅰ/Ⅱ期陽性率為70.6％(24/34)，Ⅲ/Ⅴ期陽性率為100.0％(15/15)，兩者之間統(tǒng)計學(xué)分析差異有顯著性(X2=5.543，P<0.05)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組Livin陽性率為100.0％(12/12)，淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組Livin陽性率73.0％

6、(27/37)，兩者之間統(tǒng)計學(xué)分析差異有顯著性(X2=4.075，P<0.05)。 ②Smac在腎透明細(xì)胞癌組織及正常腎組織中均有表達(dá)：在49例腎透明細(xì)胞癌組織中Smac陽性表達(dá)率為75.5％(37/49)，對照組20例正常腎組織中全部表達(dá)陽性，進(jìn)行卡方檢驗分析兩組陽性率差別有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=5.929，P<0.05)。據(jù)腎細(xì)胞癌分化程度分為高/中分化組和低/未分化組兩組，Smac陽性率為89.5％(34/38)和27.3％(

7、3/11)，兩者之間統(tǒng)計學(xué)分析差異有顯著性(X2=17.848，P<0.05)。在腎細(xì)胞癌臨床分期中，Ⅰ/Ⅱ期陽性率為91.2％(31/34)，Ⅲ/Ⅳ期陽性率為40.0％(6/15)，兩者之間統(tǒng)計學(xué)分析陽性率差異有顯著性(X2=14.741，P<0.05)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組Smac陽性率為33.3％(4/12)，淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組Smac陽性率89.2％(33/37)，兩者之間統(tǒng)計學(xué)分析陽性率差異有顯著性(X2=15.287，P<0.05)。

8、 ③Livin及Smac在腎透明細(xì)胞癌組織中表達(dá)水平的相關(guān)性：對腎透明細(xì)胞癌中Livin、Smac表達(dá)率進(jìn)行Spearman等級相關(guān)檢驗，兩者之間呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.39P<0.05)。④在PTla期腎透明細(xì)胞癌中，Livin陽性表達(dá)率癌中心灶組織/癌旁0-0.5cm組織中均為75.0％(12/16)，癌旁>1.0cm組織為18.8％(3/16)，進(jìn)行卡方檢驗分析兩組陽性率差別有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=10.165，P<0.05)；S

9、mac陽性表達(dá)率在癌中心灶、癌旁0-0.5cm和癌旁>1.0cm組織中差別無統(tǒng)計學(xué)意義(X2=1.032，P>0.05)。 結(jié)論： ①在腎透明細(xì)胞癌組織中Livin高表達(dá)，Smac表達(dá)降低；且Livin陽性表達(dá)率與腎癌臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，Smac陽性表達(dá)率與腫瘤惡性程度、腎癌臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。提示兩者的表達(dá)水平與腎細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展過程有密切關(guān)系。 ②腎透明細(xì)胞癌組織中Livin、Smac表達(dá)

10、水平呈負(fù)相關(guān)，Smac陽性表達(dá)組的Livin表達(dá)率較Smac陰性表達(dá)組低，提示兩者的基因表達(dá)存在負(fù)反饋調(diào)節(jié)或存在相互拮抗關(guān)系，Smac表達(dá)減少直接或間接引起Livin表達(dá)升高，或者由于Livin或其他IAP家族成員的過表達(dá)抑制Smac從線粒體釋放，從而減少細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及惡性增殖。兩者關(guān)系可能是腎細(xì)胞癌細(xì)胞凋亡信號傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)中的重要一環(huán)。 ③Livin陽性表達(dá)提示在PTla期腎透明細(xì)胞癌患者行保留腎單位手術(shù)時切緣