ANXA1及LIVIN在人腎透明細(xì)胞癌組織中表達(dá)的臨床意義及兩者相關(guān)性的研究.pdf

1、目的：
　　 通過檢測腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma，RCC)和正常腎組織中膜聯(lián)蛋白A1(annexinA1，ANXA1)、LIVIN蛋白(LIVIN)表達(dá)的強(qiáng)弱，分析ANXA1、LIVIN兩者分別在正常及癌組織中表達(dá)之間的相關(guān)性、正常及癌組織中表達(dá)的差異性及在癌組織的表達(dá)與臨床病理因素(臨床分期、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、突破包膜與否、組織學(xué)分級、腫瘤位置、腫瘤大小、年齡及性別)的關(guān)系；初步探索ANXA

2、1在腎細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展中的潛在作用，以及這些作用是否與評價腎透明細(xì)胞癌惡性程度相關(guān)的LIVIN蛋白有相關(guān)性，從而為進(jìn)一步從分子層面探究ANXA1與腎細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移、評估復(fù)發(fā)風(fēng)險及預(yù)測預(yù)后的關(guān)系，并有可能為進(jìn)一步揭示ANXA1基因參與腎細(xì)胞癌的一系列復(fù)雜生物學(xué)行為(發(fā)生、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移以及復(fù)發(fā)等)的分子機(jī)理打下基礎(chǔ)；為腎細(xì)胞癌的進(jìn)一步基因診斷、臨床評估腎透明細(xì)胞癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險、綜合治療(放化療、介入治療及分子靶向治療等)提

3、供相應(yīng)的理論依據(jù)和理想靶點(diǎn)。
　　 方法：
　　 收集2006年12月至2011年7月在南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院行腎透明細(xì)胞癌手術(shù)的50例腎透明細(xì)胞癌患者，每例患者的腫瘤有無遠(yuǎn)處及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、突破包膜與否、腫瘤部位、腫瘤大小等均由術(shù)后病理證實(shí)，在病理科查找對應(yīng)患者的術(shù)后癌組織蠟塊，同時收集10例非腎透明細(xì)胞癌病人的正常腎組織蠟塊作為對比。所有病人按臨床分期、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、突破包膜與否、組織學(xué)分級、腫瘤部位、腫

4、瘤大小、年齡及性別進(jìn)行臨床病理資料分組。所有患者在行手術(shù)前都沒有接受過任何腫瘤的相關(guān)治療(放化療、介入治療及靶向治療等)。所選取的每個組織蠟塊都切3片，厚度為4μm左右。本研究采用免疫組化(Immunohistochemistry，IHC)二步法同時檢測ANXA1、LIVIN在腎透明細(xì)胞癌及正常腎組織標(biāo)本中的表達(dá)的情況，通過分析這兩種蛋白在癌及正常組織中表達(dá)的差異、其與臨床病理因素(臨床分期、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、突破包膜與否、

5、組織學(xué)分級、腫瘤部位、腫瘤大小、年齡及性別)的關(guān)系及兩者在癌組織和正常組織中表達(dá)的相關(guān)性。數(shù)據(jù)的處理分析是采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件系統(tǒng)，ANXA1及LIVIN在正常腎組織及腎細(xì)胞癌中的表達(dá)是否存在差異以及在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)與患者臨床病理因素間的關(guān)系采用卡方檢驗(yàn)，而ANXA1與LIVIN在腎細(xì)胞癌及正常腎組織的表達(dá)是否相關(guān)則采用列聯(lián)相關(guān)性分析，p≤0。05有統(tǒng)計學(xué)意義，檢測水準(zhǔn)取雙側(cè)。
　　 結(jié)果：
　　 1.ANXA

6、1、LIVIN在腎細(xì)胞癌及正常腎組織中的IHC染色結(jié)果
　　 (1)在腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞及正常腎細(xì)胞中ANXA1定位于細(xì)胞漿和細(xì)胞核，以細(xì)胞漿為主，ANXA1表達(dá)陽性的細(xì)胞其胞漿內(nèi)會出現(xiàn)棕黃色顆粒，而在胞核中出現(xiàn)的是棕褐色顆粒，然而表達(dá)陰性的細(xì)胞則在細(xì)胞漿和(或)在細(xì)胞核內(nèi)僅出現(xiàn)少量淡黃色顆粒甚至無黃棕色顆粒。同時部分間漿也可見黃棕色顆粒。
　　 (2)在腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞及正常腎細(xì)胞中LIVIN定位于細(xì)胞漿和細(xì)胞核，LIV

7、IN表達(dá)陽性的細(xì)胞其胞漿內(nèi)會出現(xiàn)棕黃色顆粒，而在胞核中出現(xiàn)的是棕褐色顆粒，然而表達(dá)陰性的細(xì)胞則在細(xì)胞漿和(或)在細(xì)胞核內(nèi)僅出現(xiàn)少量淡黃色顆粒甚至無黃棕色顆粒。同時部分間漿也可見黃棕色顆粒。
　　 2.ANXA1在腎透明細(xì)胞癌及正常腎組織中的表達(dá)情況及與臨床病理因素間的關(guān)系
　　 表1示ANXA1在10例正常腎組織中有0例表達(dá)，陽性率為0％(0/10)；在50例腎透明細(xì)胞癌中有35例ANXA1表達(dá)，陽性率為70％(35/5

8、0)，前者明顯低于后者，p<0.001，ANXA1在正常組織及癌組織的表達(dá)存在顯著的差異。表3示ANXA1在腎細(xì)胞癌中表達(dá)的差異與患者的性別、年齡、腫瘤大小及腫瘤部位無相關(guān)(p>0.05)，與組織學(xué)分級、突破包膜與否、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及臨床分期有相關(guān)(p<0.05)。
　　 3.LIVIN在腎細(xì)胞癌及正常腎組織中的表達(dá)情況及與臨床病理因素間的關(guān)系
　　 表2示LIVIN在10例正常腎組織中有0例表達(dá)，陽性率為

9、0％(0/10)；在50例腎透明細(xì)胞癌中有27例LIVIN表達(dá)，陽性率為54％(27/50)；前者明顯低于后者，p=0.002，兩者LIVIN表達(dá)有明顯差異。表4示在腎透明細(xì)胞癌中，LIVIN表達(dá)與患者的性別、年齡、組織學(xué)分級、腫瘤大小和腫瘤部位無相關(guān)(p>0.05)；與突破包膜與否、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨床分期有相關(guān)(p<0.05)。
　　 4.ANXA1與LIVIN之間在腎細(xì)胞癌中表達(dá)的相關(guān)性。
　　 AN

10、XA1與LIVIN之間Pearson列聯(lián)系數(shù)r=0.096，兩者表達(dá)無相關(guān)(p=0.496)。
　　 結(jié)論：
　　 1、ANXA1在腎透明細(xì)胞癌中過表達(dá)，在正常腎組織中不表達(dá)；其過表達(dá)與某些判斷腎透明細(xì)胞癌的惡性程度的臨床因素(組織學(xué)分級、突破包膜與否、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及臨床分期)相關(guān)；與另外一些臨床因素(性別、年齡、腫瘤大小及腫瘤部位)無相關(guān)。
　　 2、LIVIN在腎透明細(xì)胞癌中過表達(dá)，在正常腎組織中不表