Fibulin-3在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景：
　　腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma，RCC)約占成人惡性腫瘤的2％~3%。泌尿系惡性腫瘤中，膀胱腫瘤最常見(jiàn)，腎細(xì)胞癌居于第二位。依據(jù)病理組織學(xué)類(lèi)型腎細(xì)胞癌可分為：腎透明細(xì)胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)(60%~85%)、乳頭狀腎細(xì)胞癌或稱(chēng)為嗜色細(xì)胞癌(7%~14%)、嫌色細(xì)胞癌(4%~10%)、集合管癌(1%~2%)和未分類(lèi)腎細(xì)胞癌。腎透明細(xì)胞癌是腎臟

2、最常見(jiàn)的惡性腫瘤類(lèi)型。盡管近年來(lái)影像學(xué)診斷技術(shù)與水平在不斷提高，但由于腎透明細(xì)胞癌對(duì)放療和化療均不敏感，手術(shù)治療復(fù)發(fā)率高達(dá)25%-50%。臨床上急需尋找能協(xié)助指示患者預(yù)后的有效分子標(biāo)記物。
　　Fibulin-3屬于多功能的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白(epidermal growth factor-containing fibulin-like extracellular matrix proteins,EFEMP1)家族，在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)

3、胞基質(zhì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中都發(fā)揮重要作用，并參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。Fibulin-3在多種實(shí)體腫瘤中表達(dá)異常，比如：在大部分乳腺癌中，F(xiàn)ibulin-3呈低表達(dá)，并與預(yù)后差相關(guān)。Nomoto等利用基因芯片發(fā)現(xiàn)Fibulin-3在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)較相應(yīng)癌旁組織下調(diào)。焦南林等證實(shí)在非小細(xì)胞肺癌組織中，啟動(dòng)子甲基化引起 Fibulin-3基因失活。但是，F(xiàn)ibulin-3在CCRCC中的表達(dá)及其相關(guān)臨床意義尚未見(jiàn)報(bào)道。
　　目的：
　　1

4、.檢測(cè)腎透明細(xì)胞癌中Fibulin-3蛋白表達(dá)情況，分析其表達(dá)與臨床病理學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系，初步探討其在腎透明細(xì)胞癌患者中的臨床病理學(xué)意義。
　　2.通過(guò) qRT-PCR技術(shù)，觀察 Fibulin-3蛋白在腎透明細(xì)胞癌及癌旁腎組織中mRNA的表達(dá)情況，探討Fibulin-3蛋白轉(zhuǎn)錄對(duì)腎透明細(xì)胞癌的影響。
　　材料和方法：
　　1.收集2014年9月至2014年12月在中山大學(xué)腫瘤防治中心手術(shù)切除的17對(duì)腎透明細(xì)胞癌及癌旁

5、腎組織，進(jìn)行qRT-PCR檢測(cè)，觀察Fibulin-3蛋白在腎透明細(xì)胞癌及癌旁腎組織mRNA的表達(dá)情況。
　　2.收集中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院年2000年4月至2007年4月期間診斷及手術(shù)切除的157例腎透明細(xì)胞癌組織及其相應(yīng)的臨床病理資料；隨后用免疫組化染色方法分析 Fibulin-3蛋白在腎透明細(xì)胞癌的表達(dá)情況；應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)Fibulin-3蛋白表達(dá)水平與臨床病理參數(shù)間進(jìn)行相關(guān)性分析，并分析Fibulin-3蛋白在腎透明細(xì)胞癌

6、中的預(yù)后意義。
　　結(jié)果：
　　1. qRT-PCR結(jié)果顯示Fibulin-3在腎透明細(xì)胞癌組織中表達(dá)上調(diào)，而對(duì)應(yīng)癌旁組織則呈現(xiàn)低表達(dá)或不表達(dá)。
　　2.腎透明細(xì)胞癌組織芯片 IHC（Immunohistochemistry）結(jié)果顯示 Fibulin-3在157例腎透明細(xì)胞癌病例當(dāng)中，99例（63%）Fibulin-3表達(dá)呈低表達(dá)，58例（37%）Fibulin-3表達(dá)呈高表達(dá)。
　　3.單因素和多因素COX回歸