Survivin和VEGF在腎透明細胞癌的表達及臨床意義.pdf

1、目的：腎癌亦稱腎細胞癌(renal cell carcinoma,RCC)，是最常見的腎實質(zhì)惡性腫瘤，發(fā)病率占全身惡性腫瘤的3％。它的發(fā)病率在我國僅次于膀胱癌，腎透明細胞癌占腎癌的70％-80％。它的惡性程度較高，對放化療都不敏感，手術(shù)是目前臨床最好的治療方法。由于缺乏早期臨床表現(xiàn)，易被忽視，許多病人在體檢或在做其他疾病檢查時才被發(fā)現(xiàn)，等出現(xiàn)血尿、疼痛和腰腹部腫塊等典型臨床表現(xiàn)時疾病已到較晚期，有不少病人已發(fā)生浸潤轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)機會或預(yù)

2、后較差。所以研究尋找腎癌新的分子生物學標志，對于早期診斷和治療具有重要的臨床指導意義。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移、預(yù)后是一個非常復雜的多基因共同作用的結(jié)果。近年來的細胞生物學及分子生物學的進展表明：多種原癌基因及腫瘤抑制基因參與調(diào)控細胞凋亡，它們參與腫瘤的發(fā)生與其調(diào)控細胞凋亡的作用有關(guān)。諸多研究證實：細胞凋亡受阻在腎癌的發(fā)病機制中占有重要地位。Survivin是新發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protei

3、ns，LAP)家族成員，是至今發(fā)現(xiàn)作用最強的凋亡抑制蛋白之一，Survivin主要分布于胚胎及分化末成熟的組織，除胎盤和胸腺組織中有微量的Survivin表達外，成人正常組織一般沒有Survivin的表達。而在大多數(shù)腫瘤組織中有Survivin的表達，參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，而且Survivin的表達與腫瘤的惡性程度及病人的預(yù)后密切相關(guān)。血管形成是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)、它由腫瘤細胞產(chǎn)生的血管生成因子所調(diào)節(jié)、其中血管內(nèi)皮生長因子(vascu

4、larendothelial growth factor,VEGF)被認為是最重要的調(diào)節(jié)因子之一。VEGF又稱血管滲透因子，是內(nèi)皮細胞特異的有絲分裂原，能激活血管內(nèi)皮細胞有絲分裂，直接刺激新生血管形成；同時VEGF還能增加微血管通透性，這可使血漿蛋白、纖維蛋白原外滲，纖維蛋白原在組織間隙變成纖維蛋白并連接成網(wǎng)，為血管內(nèi)皮細胞的增殖、遷徙及新生血管形成提供支架，改變血管內(nèi)皮細胞的基因表達譜，誘導血管內(nèi)皮細胞表達抗凋亡因子Bcl-2、A1、

5、Survivin等，抑制內(nèi)皮細胞凋亡，延長甚至逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮細胞衰老，能刺激單核細胞和巨噬細胞發(fā)生趨化作用，對淋巴細胞及某些腫瘤細胞等也由此作用。腎癌是新生血管形成最豐富的實體性腫瘤之一，血管新生不僅與腫瘤的生長有關(guān)，而且可以使腫瘤的惡性特征得以增強。本實驗研究Survivin(存活素)、VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)基因在腎癌中的表達以及兩者表達的相關(guān)性及其意義，旨在探討Survivin、VEGF基因在腎癌的發(fā)生、發(fā)展及血管形成中的作用，為腎

6、癌的診斷及治療提供新途徑。　　方法：采用免疫組化方法檢測40例腎癌組織(病理證實為腎透明細胞癌，臨床分期I期22例，II期7例，III期9例，IV期2例)，10例正常腎組織中Survivin，VEGF蛋白的表達。比較其與腫瘤的大小、臨床分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系并比較Survivin與VEGF表達的關(guān)系。 結(jié)果： 1.Survivin在腎癌組織中陽性表達率為70.25％(29/40)，高于在正常腎組織0％。兩組相比差異

7、有顯著意義(p＜0.05)；VEGF腎癌組織中陽性表達率別為67.5％(27/40)高于在正常腎組織10％(p＜0.05)，兩組相比差異有顯著意義(p＜0.05)。 2.Survivin在腎癌組織中陽性表達與患者年齡、性別、腫瘤的大小之間，無顯著性差異(p＞0.05)，與腫瘤的臨床分期有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P＜0.05)。其中Ⅰ-Ⅱ期陽性表達率為52.38％(11/21)，Ⅲ-Ⅳ期陽性表達率為94.74％(18/19)，兩組相

8、比差異有顯著意義(p＜0.05)；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性表達率為54.55％(12/22)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性表達率為94.44％(17/18)，兩組相比差異有顯著意義(p＜0.05)；VEGF在腎癌組織中陽性表達與患者年齡、性別、腫瘤的大小之間，無顯著性差異(p＞0.05)，與腫瘤的臨床分期有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P＜0.05)。其中Ⅰ-Ⅱ期陽性表達率為42.86％(9/21)，Ⅲ-Ⅳ期陽性表達率為94.74％(18/19)，兩組相比差異

9、有顯著意義(p＜0.05)；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性表達率為50％(11/22)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性表達率為88.89％(16/18)，兩組相比差異有顯著意義(p＜0.05)。 3.在40例腎癌患者中Survivin和VEGF兩者共同陽性表達23例，共同陰性表達7例兩者在腎癌組織中的表達存在正性相關(guān)性(P=0.027＜0.05.Pearson列聯(lián)系數(shù)=0.3741)。 結(jié)論： 1.Survivin的高表達與腎癌的發(fā)生、

10、發(fā)展密切相關(guān)，通過免疫組織化學方法可以有效地測出Survivin在。腎癌的表達，而在正常腎組織中不表達。因此檢測Survivin可以協(xié)助腎癌的診斷，同時對于腎癌的轉(zhuǎn)移、預(yù)后可能具有重要意義。 2.VEGF的表達是腎癌的惡性表型，與腎癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期相關(guān)，提示VEGF促進腎癌的發(fā)展，對腎癌的轉(zhuǎn)移、預(yù)后可能具有重要意義。 3.Survivin和VEGF在腎癌組織的表達呈正性相關(guān)，提示兩者在腎癌的進展過程中存在正性協(xié)同