Peutz-Jeghers綜合征的家系調(diào)查研究.pdf

1、目的:Peutz-Jeghers綜合征(Peutz-Jeghers syndrome，PJS)是一種罕見的常染色體顯性疾病，以口周皮膚、唇頰黏膜及指（趾）黏膜的色素沉著及胃腸道多發(fā)錯構(gòu)瘤性息肉為主要的臨床特征。目前認為該病主要由定位于染色體19p13.3的STK11/LKB1基因生殖細胞突變所致。本文通過調(diào)查PJS患者資料，繪制家譜圖，回顧性分析Peutz-Jeghers綜合征家系患者臨床特征、診治情況及隨訪結(jié)果，尤其是合并腫瘤情況，提

2、出一個合理的監(jiān)督隨訪策略。
　　方法:對我院2003年10月至2013年10月收治的36例先證者的家系進行調(diào)查，回顧性分析先證者及家屬中確診患該病的一級親屬的一般資料，臨床表現(xiàn)、診治情況及隨訪結(jié)果。
　　結(jié)果:來自32個家系的76例Peutz-Jeghers綜合征患者。其中男42例(55.3％)，女34例(44.7％)，男女之比為1.24∶1;年齡為12-57歲，平均年齡23歲。隨訪73例，失訪3例，累計隨訪時間292.5年

3、，平均隨訪時間3.9年/例。96％患者有皮膚黏膜色素沉著，息肉最常見于小腸，其次依次為胃和十二指腸、結(jié)腸、直腸。PJS發(fā)病的中位年齡為15歲，診斷的中位年齡為16歲，發(fā)生腸套疊的中位年齡為16歲。有詳細資料的36例先證者于我院共行胃鏡30例次，行結(jié)腸鏡33例次，行雙氣囊小腸鏡77例次，其中經(jīng)口48次，經(jīng)肛29次，成功完成全小腸對接榆查治療的有22人次(61.1％)，鏡下小腸息肉高頻電圈套切除治療共切除小腸息肉728枚，其中直徑小于10m

4、m者96枚，直徑11-30mm者358枚，直徑30-60mm者233枚，直徑60-90mm者41枚。單次切除息肉最多為57枚，平均每次切除息肉9.4枚。小腸鏡治療術(shù)中發(fā)生急性穿孔1例，術(shù)后慢性穿孔1例，均立即轉(zhuǎn)外科急診手術(shù)治療，穿孔發(fā)生率為2.59％;術(shù)后出現(xiàn)消化道大出血3例，靜脈應用止血藥及內(nèi)科輸血治療后，出血停止。隨訪結(jié)果9例死亡，7例因癌變?nèi)ナ溃?例結(jié)腸癌、2例直腸癌、1例胃癌、1例乳腺癌、1例鼻咽癌，2例因多次行小腸部分切除

5、術(shù)，并發(fā)短腸綜合征去世。PJS患者總癌變率為10.66％，發(fā)生癌變的平均年齡為40歲，其中大部分集中在30-50歲(71.4％)，因癌變死亡平均年齡為43歲。該病家系患者總死亡率11.8％，死亡平均年齡42歲，其中因并發(fā)癌癥死亡的比例占總死亡的77.7％(7/9)，而非腫瘤性致死原因中最主要的為多次手術(shù)切除腸段后所致的短腸綜合征。
　　結(jié)論:
　　1.Peutz-Jeghers綜合征家譜圖顯示該病發(fā)病符合常染色體顯性遺傳疾病

6、規(guī)律，具有很高的外顯率。家系患者發(fā)病較早，大部分可發(fā)生腸套疊，最多見小腸套疊。
　　2.該病具有惡變風險，最多見胃腸道癌變及乳腺癌，故必須根據(jù)該病發(fā)病特點制定出一合理的臨床監(jiān)督隨訪策略。
　　3.通過對家系的調(diào)查醫(yī)師可集中對小范圍特定高危人群進行干預，早診斷、早治療，內(nèi)鏡下及時切除息肉可減少剖腹手術(shù)治療，但內(nèi)鏡切除息肉能否降低該病癌變率及死亡率還有待進一步研究證實。
　　4.雙氣囊小腸鏡(Double-balloon