纈沙坦聯(lián)合普萘洛爾治療門(mén)脈高壓性結(jié)腸病大鼠的實(shí)驗(yàn)性研究.pdf

1、目的：利用纈沙坦(Valsartan)聯(lián)合普萘洛爾(Propranolol)干預(yù)門(mén)脈高壓性結(jié)腸病(PHC)大鼠，觀察結(jié)腸組織中NOS的表達(dá)和血清NO、TNF-α的含量的變化，探討二者在PHC治療過(guò)程中的治療機(jī)制
　　 方法：取成年雄性SD大鼠75只，隨機(jī)抽取15只大鼠作為正常對(duì)照組，60只用四氯化碳復(fù)合法建立PHT模型[1]。8周后，隨機(jī)抽取正常對(duì)照組、造模組大鼠各5只，測(cè)定大鼠動(dòng)脈壓(MAP)、門(mén)靜脈壓力(PVP)及心率（HR

2、）。同時(shí)HE染色模型所取肝臟組織并光鏡下觀察確定肝硬化門(mén)脈高壓模型建模成功。造模組剩余的44只（造模期間死亡11只）隨機(jī)分成模型組及實(shí)驗(yàn)組（普萘洛爾組、纈沙坦組和纈沙坦+普萘洛爾組）。治療組分別予以普萘洛爾15mg/kg，2次/日，灌胃[2];纈沙坦20mg/kg，1次/日，灌胃[3];聯(lián)合用藥組按上述方法同時(shí)給藥;正常對(duì)照與模型組予以皮下注射等量生理鹽水，同時(shí)給予等量蒸餾水;連續(xù)給藥2周。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后測(cè)平均動(dòng)脈壓(MAP)、門(mén)靜脈壓力(

3、PVP)及心率（HR）;測(cè)定門(mén)靜脈血血清NO代謝產(chǎn)物含量及血清TNF-α含量;同時(shí)取結(jié)腸組織，在光鏡下觀察并測(cè)定粘膜及粘膜下血管面積，并以免疫組化染色法觀察結(jié)腸粘膜組織一氧化氮合酶(NOS)的表達(dá)，同時(shí)采用圖像分析系統(tǒng)對(duì)其結(jié)果進(jìn)行量化;行透射電鏡觀察粘膜及粘膜下微結(jié)構(gòu)的改變。
　　 結(jié)果：①血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果;模型組PVP顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.01);與模型組相比，實(shí)驗(yàn)組PVP均有不同程度下降，均有顯著性差異(P＜0.

4、01)，以聯(lián)合用藥組最顯著;普萘洛爾組、纈沙坦組和聯(lián)合用藥組組間比較有顯著性差異(P＜0.05)，普萘洛爾組和纈沙坦組兩組間無(wú)差異(P＞0.05)。各組間MAP無(wú)顯著性差異。普萘洛爾組和聯(lián)合用藥組可使心率減慢，與模型組比較無(wú)顯著性差異。
　　 ②光鏡結(jié)果:模型組結(jié)腸粘膜及粘膜下層毛細(xì)血管、微靜脈數(shù)量增多、擴(kuò)張，大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，微靜脈面積、毛細(xì)血管面積均明顯高于其它各組(P＜0.01)，實(shí)驗(yàn)組微靜脈面積、毛細(xì)血管面積顯著減小(P

5、＜0.01)，以聯(lián)合用藥組更顯著。
　　 ③透射電鏡結(jié)果:正常對(duì)照組腸粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)杯狀細(xì)胞豐富，上皮完整，上皮細(xì)胞豐富，上皮細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng);模型組上皮細(xì)胞及線粒體腫脹，杯狀細(xì)胞減少，細(xì)胞間隙擴(kuò)大，表面微絨毛脫失;實(shí)驗(yàn)組上皮細(xì)胞及線粒體腫脹好轉(zhuǎn)，杯狀細(xì)胞增多，微絨毛排列較整齊。
　　 ④免疫組化染色結(jié)果:iNOS、eNOS陽(yáng)性細(xì)胞主要見(jiàn)于細(xì)胞漿，分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞。與正常對(duì)照組比較，模型組iNOS、eNOS在血管內(nèi)皮細(xì)

6、胞的表達(dá)有顯著性差異(P＜0.01)，實(shí)驗(yàn)組iNOS、eNOS在血管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)均有不同程度的減輕，與模型對(duì)照組比較有顯著性差異(p＜0.05)，以聯(lián)合用藥組差異性顯著(p＜0.01)。
　　 ⑤血清NO代謝產(chǎn)物水平結(jié)果:與正常對(duì)照組相比，模型組明顯增高(P＜0.01)。實(shí)驗(yàn)組與模型組比較，均有不同程度降低，以聯(lián)合治療組最顯著(P＜0.01)。纈沙坦組和普萘洛爾組間組間比較，無(wú)顯著性差異(P＜0.05)。
　　 ⑥血清

7、TNF-α水平結(jié)果:與正常組相比，模型組顯著升高(P＜0.01)。各治療組與模型組比較，均有降低，以聯(lián)合治療組下降最顯著(P＜0.05)。纈沙坦組和心得安組組間比較，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、纈沙坦聯(lián)合普萘洛爾均能夠下調(diào)大鼠PHC時(shí)血清TNF-α水平，減少大鼠結(jié)腸組織的NOS的表達(dá)及血清NO的合成，對(duì)大鼠PHC結(jié)腸粘膜的損害有改善和保護(hù)作用
　　 2、兩者聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)療效，修復(fù)P