洛沙坦治療大鼠門(mén)脈高壓性胃病的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：研究血管緊張素Ⅱ1型受體在門(mén)脈高壓性胃病大鼠模型胃部的分布及變化情況，以及血管緊張素Ⅱ1型受體抑制劑洛沙坦對(duì)門(mén)脈高壓性胃病的治療作用，并探討洛沙坦治療作用的可能機(jī)制。 方法：采用一期門(mén)靜脈縮窄+左腎上腺靜脈結(jié)扎法復(fù)制大鼠門(mén)靜脈高壓性胃病模型，假手術(shù)組為對(duì)照組。再用洛沙坦100mg/Kg×d于手術(shù)完成后和模型形成后分別灌胃6周和4周，為預(yù)防組和治療組。各組造模完畢后分別檢測(cè)大鼠門(mén)脈壓力(PVP)、血漿血管緊張素Ⅱ濃度、胃損傷

2、指數(shù)(GI)和胃病理?yè)p傷積分(PI)變化情況。并用原位雜交技術(shù)檢測(cè)各組大鼠胃部血管緊張素Ⅱ1型受體(AT<,1>R)表達(dá)分布和變化情況，利用免疫組化技術(shù)檢測(cè)大鼠胃部CD34和VEGF的蛋白表達(dá)情況并測(cè)定微血管密度(MVD)，采用RT-PCR的方法檢測(cè)洛沙坦干預(yù)前后大鼠胃部MMP-2、TIMP-2mRNA的表達(dá)。 結(jié)果： 1.采用一期門(mén)靜脈縮窄+左腎上腺靜脈結(jié)扎法可以復(fù)制大鼠門(mén)靜脈高壓性胃病模型，成模率100％；

3、2.三實(shí)驗(yàn)組的指標(biāo)與對(duì)照組比較均明顯升高，有顯著性差異，治療組和預(yù)防組各指標(biāo)無(wú)顯著性差異； 3.治療組和預(yù)防組的PVP、GI和HI較模型組明顯下降(P<0.01)，血漿AngⅡ較模型組明顯升高； 4.治療組和預(yù)防組胃部VEGF蛋白表達(dá)、MVD、MMP-2mRNA表達(dá)均較模型組降低，TIMP-2mRNA明顯上升，大鼠胃部CD34主要表達(dá)于黏膜及黏膜下的新生微血管內(nèi)壁上，肌層少見(jiàn)； 5.對(duì)照組罕見(jiàn)AT<,1>R表達(dá)，

4、模型組AT<,1>R表達(dá)明顯增高，治療組和預(yù)防組的AT<,1>R表達(dá)較模型組減少。 結(jié)論： 1．一期門(mén)靜脈縮窄+左腎上腺靜脈結(jié)扎法可以升高門(mén)脈壓力，簡(jiǎn)便有效地制作門(mén)脈高壓性胃病大鼠模型； 2．門(mén)脈高壓性胃病時(shí)胃血管緊張素Ⅱ1型受體表達(dá)升高，黏膜下微血管生成增多； 3．洛沙坦不僅可以降低門(mén)脈壓力，而且抑制黏膜下AT<,1>R活性，通過(guò)上調(diào)TIMP-2 mRNA抑止MMP2-mRNA和VEGF表達(dá)來(lái)減少黏膜下