胃齡、萎縮性胃炎數(shù)學模型的建立與應用及其相關分子機制研究.pdf

1、目的:慢性萎縮性胃炎(CAG)是胃癌的癌前疾病,好發(fā)于老年人,故也被認為是衰老過程中的退行性改變。本課題旨在通過建立胃齡這一生物學衰老指標來評估CAG對不同年齡人群的危害,同時構建數(shù)學模型以評估胃齡和預測罹患CAG的風險。并從microRNAs角度初步探討了可能影響胃齡的分子機制。
　　方法:所有研究對象分別進行胃鏡和病理組織學檢查,并給予標準化問卷調查。用多因素logistic回歸方法篩選并建立CAG風險預警模型。利用FISH實

2、驗測定健康志愿者胃粘膜的端粒長度,構建精確胃齡模型。再次利用logistic回歸方法構建胃齡簡易模型,對兩者準確度進行比較。檢測線粒體膜電位的改變進一步證明胃齡可以代表胃的衰老程度。軟件預測能夠調控hTERT的microRNA,體外培養(yǎng)細胞驗證miR-138與hTERT的調控關系,最后檢測胃齡不同的人群中是否存在miR-138表達水平的異常。
　　結果:成功構建CAG風險預警模型,AIYROC=0.888(95％CI0.852-0

3、.925)。模型陽性(＞0.73)患者有很高的風險罹患CAG,需要進行胃鏡檢查而得到最終確診,而陰性(≤0.73)患者風險較小,可以先進行臨床隨訪,暫緩或不強調胃鏡檢查。敏感性為82.8％,特異性為72.7％。同時該模型可以在一定程度上對患者的預后進行預測。即模型評分越高,越容易出現(xiàn)病情加重。同時我們發(fā)現(xiàn)胃有其獨特的衰老進程,FISH實驗提示同一年齡層次的人可以有不同胃齡(實際年齡+Δage)。胃齡較大的患者線粒體跨膜電位明顯減退。研究

4、也提示CAG對年輕患者的影響更大。我們成功地構建了胃齡的精確和簡易數(shù)學模型,兩者比較無差別。△age越大,預示著CAG的嚴重程度越重?！鱝ge對疾病的轉歸有顯著的影響。ROC曲線提示自簡易模型計算得到的△age＞3.11的患者在隨訪過程中較易出現(xiàn)病情加重。利用qPCR技術證實胃炎患者胃粘膜上皮內存在miR-138的表達,不同胃齡的患者,其miR-138的表達水平不同。miR-138的表達與hTERT表達水平呈現(xiàn)負相關,即降低miR-13