IL36RN基因與泛發(fā)性膿皰型銀屑病研究.pdf

1、背景:膿皰型銀屑病是一種罕見的特殊類型銀屑病,主要特征是肉眼可見的炎癥性紅斑皮膚上無菌性膿皰。臨床上常將膿皰型銀屑病可以分為兩類:局限性和泛發(fā)性。前者包括掌跖膿皰性銀屑病,連續(xù)性肢端皮炎,嬰兒肢端膿皮病;后者包括von Zumbusch型泛發(fā)性膿皰型銀屑病、妊娠期泛發(fā)性膿皰型銀屑病、環(huán)形泛發(fā)性膿皰型銀屑病。泛發(fā)性膿皰型銀屑病(Generalized pustular psoriasis,GPP)是膿皰型銀屑病中常見亞型,可以發(fā)生在有或無

2、銀屑病病史的患者,表現(xiàn)為慢性輕度,或發(fā)展為急性重度?；颊叱０榘l(fā)熱和其他系統(tǒng)病變癥狀,可呈周期性復(fù)發(fā)。GPP可以發(fā)生任何年齡,男女無明顯差異,其確切發(fā)病機(jī)制仍不清楚。近年來IL36RN基因突變先后在非洲,歐洲,亞洲等多個國家家族性和散發(fā)性GPP中被發(fā)現(xiàn),大量研究認(rèn)為多數(shù)GPP是由IL36RN突變導(dǎo)致,目前已經(jīng)相繼報道數(shù)十個IL36RN突變點。
　　目的:進(jìn)一步驗證IL36RN基因與中國人群GPP易感性關(guān)系,同時探討四種不同類型銀屑病

3、(尋常型,關(guān)節(jié)病型,膿皰型,紅皮病型)IL36RN基因突變的差異性。
　　方法:運(yùn)用直接測序的方法檢測90例GPP和384例正常對照IL36RN基因突變狀況;同時檢測94例尋常型,135例關(guān)節(jié)病型,65例紅皮病型銀屑病患者IL36RN基因突變情況,分析該基因在不同類型銀屑病上的突變情況。
　　結(jié)果:IL36RN基因外顯子區(qū)域發(fā)現(xiàn)5個突變:c.115+6T>C、p.Asn47Ser、c.227C>T(Pro76Leu)、c.1

4、16-87T>C、P.Glu112Lys。c.115+6T>C突變頻率最高,39/90例(43.33％)GPP患者檢測出該點突變,其中雜合突變19例,純合突變20例;3.13%正常對照中檢測到該點雜合突變,兩組間有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異(P=1.19×10-47);6.17%尋常型銀屑病、9.23%紅皮病型銀屑病和5.19%關(guān)節(jié)病型銀屑病中存在該點雜合突變,但是該點雜合突變在這三種銀屑病與膿皰型銀屑病及正常對照組間均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。GPP、

5、紅皮病型銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病和尋常型銀屑病病例中分別檢測到6例、4例、12例和9例p.Asn47Ser雜合突變,正常對照中p.Asn47Ser突變率為10.99%(41/373),但是該點突變與各型銀屑病均無相關(guān)性。c.227C>T雜合突變分別在5例GPP、1例關(guān)節(jié)病型銀屑病和1例尋常型銀屑病患者中檢測到,紅皮病型銀屑病及正常對照均未發(fā)現(xiàn)該突變,該點突變在 GPP與正常對照間有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異(P=2.65×10-4)。c.116-8

6、7T>C雜合突變在病例組和對照組中均檢測到,但統(tǒng)計學(xué)上無差異。P.Glu112Lys突變僅在4例GPP患者上檢測,其中1例為純合突變。與此同時,本研究還檢測該基因的5UTR及3UTR區(qū),2個突變(C*1082C>A和C*1881G>T)在病例組和對照組中均檢測到,但統(tǒng)計學(xué)上無差異。
　　結(jié)論:本研究結(jié)果提示IL36RN基因突變在不同種群GPP存在異質(zhì)性。c.115+6T>C,c.227C>T在中國人群GPP突變頻率較高,并且首次在