HHIP基因在子宮內(nèi)膜癌中甲基化狀態(tài)及表達(dá).pdf

1、子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)常見的腫瘤之一，約占女性總癌瘤的7％，占女性生殖道惡性腫瘤的20％～30％。近年來，全世界子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，并且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重危害廣大婦女的健康和生命。關(guān)于子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制，以及對(duì)其診斷、治療方法的探索，是婦產(chǎn)科及腫瘤研究者所共同關(guān)注并亟待解決的重大課題。
　　 Hedgehog信號(hào)系統(tǒng)廣泛存在于從低等動(dòng)物到高等動(dòng)物中，是其胚胎的生長、發(fā)育、細(xì)胞的分化、增殖等方面所必須的

2、一個(gè)信號(hào)系統(tǒng)，近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)Hedgehog信號(hào)系統(tǒng)的過度激活和腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切的關(guān)系。
　　 Hedgehog相互作用蛋白[Hedgehog interacting protein(HHIP)]是Hedgehog信號(hào)通路的一個(gè)負(fù)性作用因子，它可以阻止Hedgehog信號(hào)系統(tǒng)的傳導(dǎo)，防止其過度激活，已有研究表明HHIP基因啟動(dòng)子區(qū)的異常甲基化會(huì)導(dǎo)致其蛋白表達(dá)的缺失，從而導(dǎo)致Hedgehog信號(hào)通路的過度激活，這和

3、一些惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，但是關(guān)于HHIP與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系，目前尚未見相關(guān)報(bào)道。
　　 目的：檢測(cè)HHIP基因在子宮內(nèi)膜腺癌中的異常甲基化狀態(tài)及其蛋白表達(dá)情況，探討HHIP基因甲基化狀態(tài)及其蛋白表達(dá)情況與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系，及其基因甲基化狀態(tài)與其蛋白表達(dá)情況的關(guān)系，及其在子宮內(nèi)膜腺癌發(fā)生、發(fā)展過程中的作用。對(duì)Hedgehog信號(hào)通路在腫瘤中尤其是婦科腫瘤中的研究新進(jìn)展及意義進(jìn)行綜述，并綜述HHIP在惡性腫瘤中的研究進(jìn)展及其意

4、義。
　　 方法：收集子宮內(nèi)膜腺癌新鮮組織標(biāo)本30例和正常子宮內(nèi)膜新鮮組織標(biāo)本20例，應(yīng)用甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)PCR(MS-PCR)方法檢測(cè)HHIP基因上游啟動(dòng)子區(qū)CpG島的甲基化狀態(tài)，并采用免疫組化(pv)法對(duì)20例正常子宮內(nèi)膜組織及30例子宮內(nèi)膜腺癌標(biāo)本的HHIP蛋白的表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)，比較子宮內(nèi)膜癌組織與正常子宮內(nèi)膜組織HHIP基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化狀態(tài)、HHIP蛋白的表達(dá)情況，并對(duì)HHIP基因甲基化與蛋白表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行

5、比較。
　　 結(jié)果：20例正常子宮內(nèi)膜癌組織均為非甲基化狀態(tài)，甲基化率為0％(0/20)，30例子宮內(nèi)膜腺癌組織中，有12例發(fā)生了甲基化，甲基化率為40％(12/30)，子宮內(nèi)膜癌的甲基化率明顯高于正常子宮內(nèi)膜(P<0.05)；HHIP蛋白在正常子宮內(nèi)膜組織的表達(dá)均為陽性，表達(dá)率為100％(20/20)，HHIP蛋白在子宮內(nèi)膜腺癌組織中陽性表達(dá)率為40％(8/20)，子宮內(nèi)膜癌組織中存在有HHIP蛋白的表達(dá)缺失情況，兩者差異具有

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，HHIP基因的異常甲基化和蛋白表達(dá)缺失并不具有相關(guān)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 結(jié)論：與正常子宮內(nèi)膜相比，在子宮內(nèi)膜癌中存有HHIP基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化現(xiàn)象，甲基化率高于正常子宮內(nèi)膜，HHIP基因的甲基化和子宮內(nèi)膜腺癌有關(guān)；與正常子宮內(nèi)膜相比，在子宮內(nèi)膜癌中存在有HHIP蛋白表達(dá)的沉默；HHIP基因啟動(dòng)子區(qū)異常甲基化與其蛋白表達(dá)缺失有一定關(guān)系，但HHIP基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化并非