紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用對(duì)慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁大鼠行為、血清皮質(zhì)醇、大腦海馬5-羥色胺及其細(xì)胞增殖、分化和凋亡的影響.pdf

1、抑郁癥(depression)是一組以顯著而持久的心境低落為主要特征的綜合征，屬于心理精神疾病的范疇。抑郁癥發(fā)病的特點(diǎn)是慢性、反復(fù)發(fā)作，臨床上以心境低落、快感喪失為特征，并常伴有睡眠異常、食欲減退、體重減輕、性欲減退等軀體癥狀，是目前世界上最易致殘的疾病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，抑郁癥已成為世界第四大疾患，預(yù)計(jì)到2020年，可能成為僅次于冠心病的第二大疾病。抑郁癥對(duì)患者及其家屬造成的痛苦，對(duì)社會(huì)造成的損失是其他疾病所無法比擬的，研究抑郁

2、癥的發(fā)病機(jī)制和抗抑郁的治療迫在眉睫。本實(shí)驗(yàn)旨在探討紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用對(duì)慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁大鼠行為、血清皮質(zhì)醇、大腦海馬5-羥色胺及其細(xì)胞增殖、分化和凋亡的影響。本研究分為三個(gè)部分： 第一部分：抑郁癥大鼠模型的建立及鑒定 目的：探討采用慢性應(yīng)激(chronic mild stress，CMS)建立抑郁癥大鼠模型并對(duì)抑郁癥大鼠模型進(jìn)行鑒定。方法：將70只SD雄性大鼠分為正常對(duì)照組和制備抑郁癥模型組，正常對(duì)照組10只，制備抑

3、郁癥模型組60只。制備抑郁癥模型組大鼠給予4周慢性應(yīng)激，正常對(duì)照組不給予任何刺激。每周檢測(cè)大鼠體重、自來水?dāng)z取量、1％糖水?dāng)z取量。結(jié)果：制備抑郁癥模型組大鼠的體重增加幅度比正常對(duì)照組大鼠的體重增加幅度明顯減??；自來水?dāng)z取量并未隨時(shí)間的推移而發(fā)生變化；與正常對(duì)照組大鼠比較，制備抑郁癥模型組大鼠的糖水?dāng)z取量呈下降趨勢(shì)。結(jié)論：采用慢性應(yīng)激能夠成功制備抑郁癥大鼠模型。 第二部分：紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用對(duì)慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁大鼠行為、大腦海馬

4、5-羥色胺水平及其細(xì)胞增殖分化的影響 目的：探討紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用對(duì)慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁大鼠行為、大腦海馬5-羥色胺(serotonin，5-HT)水平及其細(xì)胞增殖分化的影響。方法：SD成年雄鼠70只，將其分成7組：即正常對(duì)照組、未用藥模型組、陰性對(duì)照模型組、陽性對(duì)照模型組、紅景天模型組、纈草模型組及紅景天+纈草模型組。每組各10只動(dòng)物。除正常對(duì)照組大鼠外，其余6組大鼠給予為期4周的慢性應(yīng)激，使這些大鼠患上抑郁癥。除未用藥模型組

5、大鼠正常飼養(yǎng)外，其余6組大鼠分別灌服羧甲基纖維素鈉(一種藥物溶劑)、氟西汀(一種抗抑郁藥物)、紅景天、纈草及紅景天+纈草，灌服藥物周期均為3周。在灌藥期間，每周對(duì)上述7組大鼠進(jìn)行體重、自來水?dāng)z取量、1％糖水?dāng)z取量測(cè)試。在灌藥結(jié)束后，采用高效液相色譜法(high performance liquid chromatography，HPLC)、5-溴脫氧尿嘧啶(bromodeoxyuridine，BrdU)和β-微管蛋白Ⅲ(β-mbulin

6、 Ⅲ，Tuj 1)免疫熒光組織化學(xué)雙標(biāo)記染色、中性紅染色對(duì)大鼠海馬組織進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果：除了未用藥模型組及陰性對(duì)照模型組外，其它各組的體重均達(dá)到正常對(duì)照組。7組大鼠的自來水?dāng)z取量在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中沒有明顯變化。紅景天、纈草、紅景天+纈草能夠使抑郁大鼠的1％糖水?dāng)z取量增加并達(dá)到正常水平。紅景天和紅景天+纈草能使抑郁大鼠海馬5-HT水平恢復(fù)至正常大鼠水平；灌服纈草后能提高抑郁大鼠海馬的5-HT并且超過正常大鼠水平。紅景天能使抑郁大鼠大腦海馬：B

7、rdU陽性細(xì)胞數(shù)目到正常水平；纈草、紅景天+纈草可使抑郁大鼠大腦海馬BrdU陽性細(xì)胞數(shù)目增加，并超過正常水平。紅景天、纈草、紅景天+纈草可使抑郁大鼠大腦海馬新生神經(jīng)元增加到正常水平。紅景天、纈草、紅景天+纈草都能使抑郁大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞增加到正常水平。結(jié)論：紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用能夠促使抑郁大鼠恢復(fù)正常的行為活動(dòng)，提高慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁癥大鼠大腦海馬5-HT水平以及促進(jìn)海馬神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化。 第三部分：紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用對(duì)

8、慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁大鼠血清皮質(zhì)醇水平、大腦海馬神經(jīng)元凋亡的的影響 目的：探討紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用對(duì)慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁大鼠血清皮質(zhì)醇水平及大腦海馬神經(jīng)元凋亡的影響。方法：應(yīng)用SD成年雄鼠35只，分組、造模、灌藥與第二部分相同。灌藥結(jié)束后，檢測(cè)大鼠血清皮質(zhì)醇水平，海馬caspase-3免疫組化了解海馬神經(jīng)元凋亡情況。結(jié)果：灌服紅景天、纈草、紅景天+纈草，能使抑郁大鼠血清皮質(zhì)醇水平明顯降低，并達(dá)到正常對(duì)照組大鼠的水平。紅景天模型組和紅

9、景天+纈草模型組的大腦海馬caspase-3陽性神經(jīng)元總數(shù)可以恢復(fù)到正常水平。纈草模型組大鼠陽性神經(jīng)元總數(shù)低于正常對(duì)照組大鼠海馬神經(jīng)元總數(shù)。結(jié)論：紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用能夠降低抑郁癥大鼠血清皮質(zhì)醇至正常水平，減少大腦海馬神經(jīng)元凋亡。 結(jié)論： 1.采用慢性應(yīng)激能夠成功制備抑郁癥大鼠模型。 2.紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用能夠促使抑郁大鼠恢復(fù)正常的行為活動(dòng)，提高慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁癥大鼠大腦海馬5-HT水平以及促進(jìn)海馬神經(jīng)干細(xì)胞的