具有生物活性雜環(huán)化合物的設(shè)計(jì)、合成及其研究.pdf

1、本論文共分四部分：
　　 第一：在對(duì)Bcr-Ab1激酶抑制劑進(jìn)行綜述的基礎(chǔ)上，通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)并結(jié)合已有的抑制劑建立了藥效團(tuán)模型；在對(duì)該模型分析的基礎(chǔ)上，找到了這些抑制劑的共同特征，設(shè)計(jì)合成了三類Bcr-Ab1激酶抑制劑(苯并咪唑，苯并噻吩和噻二唑類三種化合物)，并對(duì)這些抑制劑進(jìn)行了活性測(cè)試，結(jié)果表明，苯并噻吩類化合物具有較好的活性。
　　 第二：在對(duì)金屬催化呋喃環(huán)及其衍生物合成方法綜述的基礎(chǔ)上，研究了KtOBu和Cu

2、(OTf)2/PPh3體系催化2-炔丙基-1.3-二羰基化合物的分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)。使用易得的原料2-炔丙基-1.3-二羰基化合物、無(wú)機(jī)堿(KOtBu)，廉價(jià)的催化劑(Cu2+)和配體(PPh3)在甲醇-二氯甲烷中高產(chǎn)率合成了2-亞甲基二氫呋喃，并將2-亞甲基二氫呋喃在CF3COOH-甲醇體系中轉(zhuǎn)化為呋喃衍生物。該方法具有直接高效易于操作的特點(diǎn)。
　　 第三：在對(duì)Nikkomycin B的N-端氨基酸片斷合成綜述的基礎(chǔ)上，對(duì)Nikk

3、omycin B的N-端氨基酸片斷的不對(duì)稱合成進(jìn)行了探索。采用手性氧化腈和烯丙醇進(jìn)行1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)合成手性異噁唑啉為關(guān)鍵步驟；隨后經(jīng)多步官能團(tuán)轉(zhuǎn)化得到Nikkomycin B的N-端氨基酸內(nèi)酯片段。但遺憾的是內(nèi)酯的相對(duì)構(gòu)型與天然產(chǎn)物構(gòu)型不符。
　　 第四：在對(duì)石蒜科生物堿Lycorane合成方法綜述的基礎(chǔ)上，對(duì)α-Lycorane的不對(duì)稱合成進(jìn)行了探索。通過(guò)手性奎寧硫脲催化硝基烯和不飽和酯的雙邁克爾加成高效地構(gòu)筑了α-L