轉(zhuǎn)化生長因子β-,S-及受體在銀屑病皮損和外周血中的表達與意義.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文轉(zhuǎn)化生長因子β及受體在銀屑病皮損和外周血中的表達與意義姓名：高春芳申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：皮膚病與性病學(xué)指導(dǎo)教師：鄭茂榮2001.5.1’第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文高春芳轉(zhuǎn)化生長因子13s及受體在銀屑病皮損和外周血中的表達與意義中文摘要一7、，，／銀屑病是一種多基因促發(fā)的免疫異常性疾病，涉及到遺傳、感染、代謝異常、創(chuàng)傷及精神緊張等諸多因素對機體免疫系統(tǒng)的影響。其病理特點主要是表皮角質(zhì)形成細(xì)胞(KC)的過度增殖、分化

2、異常及真皮內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤明顯。近年來促表皮增殖的細(xì)胞因子研究的較多，如表皮生長因子(EGF)、角質(zhì)形成細(xì)胞生長因子(KGF)、轉(zhuǎn)化生長因子一n(TGFa)等，但以此為靶目標(biāo)治療并為取得非常理想的結(jié)果。越來越多的事實證明銀屑病可能是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)紊亂造成的，那么該病是否存在表皮KC的抑制功能下調(diào)呢轉(zhuǎn)化生長因子BS(TGFBS)是一類多功能的細(xì)胞生長因子，能夠調(diào)節(jié)多類細(xì)胞的增殖、分化、遷移，促進細(xì)胞間質(zhì)的形成和調(diào)控免疫反應(yīng)，有研究顯示TGF一

3、13是KC的負(fù)調(diào)控生長因子。在人類，TGFB有三種異構(gòu)體，即TGFB1、TGF—B2和TGFB3，它們與特異性受體結(jié)合才能發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。受體包括TGFBRI、TGFBRII、TGFBRIII。TGF13RI和TGFBRII都具有絲氨酸／蘇氨酸激酶活性，結(jié)構(gòu)相同，但氨基酸數(shù)目不同，它們是TGFB發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)所必需與之結(jié)合的受體。自身磷酸化的TGF一13RII首先直接結(jié)合配體，TGFBRI不結(jié)合游離的TGF一13，而是與結(jié)合在TGFBR

4、II上的配體相互作用，形成多聚復(fù)合物，進而傳遞信號。TGF—BRIII又稱13聚糖(betaglycan)，不具有激酶活性，不直接參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，其功能是增加TGFB與II型受體結(jié)合，但不能增加與I型受體的結(jié)合。Endog／in(CDl05)是TGF—B的一種結(jié)合蛋白，能夠與TGFBl和TGFB3結(jié)合，但不能與TGF—B2結(jié)合，能阻止TGFB與受體結(jié)合，將TGFB保留在細(xì)胞外基質(zhì)中，或滅活TGF13，使TGF—B只能發(fā)揮短暫和局部的功能。